HNF1: регуляция экспрессии гена АФП
В промоторе АФП выявлены два сайта связывания HNF1 : - 64/-49 и -131/-117 п.н. [ Thomassin H. et al, 1992 ] ( рис. 3 ). Дистальный сайт связывает HNF1 только в клетках гепатоцитарного происхождения , причем более эффективно, чем проксимальный [ Henriette M.F. et al, 1997 , Feuerman M.H. et al, 1989 ]. Делеция этого сайта блокирует транскрипцию гена АФП [ Guertin M. et al, 1988 ].
Сайты связывания факторов семейства HNF1 обнаружены и в промоторах генов СА (-65/-53 п.н.) [ Cereghini S. et al, 1988 ], генов альфа-альбумина (-171/-159 и -101/-89 п.н.) [ Belanger L. et al, 1994 ] и генов групп-специфического компонента [ Song Y.H. et al, 1998 ], что подтверждает предположение о том, что эта группа факторов участвует в координированной регуляции экспрессии кластерно расположенных генов печени .
Расположение сайтов связывания HNF1 в промоторных областях АФП и СА высококонсервативно у мышей, крыс и человека [ Belanger L. et al, 1994 , Tronche F. and Yaniv M., 1992 ]. HNF1 и vHNFl способны активировать экспрессию гена АФП в клетках печени как in vitro, так и in vivo [ Feuerman M.H. et al, 1989 ]. В клетках гепатоцитарного происхождения vHNF1, раньше появляющийся в эмбриогензе, более эффективно, чем HNF1, стимулирует промотор АФП, но не СА . В свою очередь HNF1 оказывает значительный стимулирующий эффект на промоторы других альбуминовых генов , например гена групп-специфического компонента в клетках человеческой гепатомы HepG2 . vHNFl выступает в этом случае в качестве трансдоминантного ингибитора [ Song Y.H. et al, 1998 ].
Эти данные указывают на то, что баланс уровней HNF1/vHNF1 может существенно влиять на соотношение количества АФП и продуктов других альбуминовых генов (по крайней мере, на некоторых системах). В клетках негепатоцитарного происхождения трансфекция векторов, экспрессирующих HNF1 и vHNF1, индуцирует резкий рост экспрессии генов АФП и СА, причем в этом случае активационный эффект HNF1 выше [ Bois-Joyeux В. and Danan J.L., 1994 ].
Смотрите также:
