[H2О2CA + РGЕS]-фенотип: время, необходимое для отбора
Независимо от типа генов, исходно трансформировавших клетки (кроме v-src-трансформантов ), прогрессия опухолей in vivo обязательно приводила к замещению родительских, трансформированных in vitro клеток опухолевыми клетками, экспрессирующими [H2О2CA + РGЕS]-фенотип , высокий уровень ТГА и менее постоянно - СМА .
Время, необходимое для отбора in vivo в подкожно растущих опухолевых узлах клеток, экспрессирующих [H2О2CA + РGЕS]-фенотип, было удивительно одинаковым для большинства трансформантов, с одним лишь исключением: трансдукция клеток ХЭТР геном bcl-2 существенно задерживала прогрессию этих опухолей in vivo ( табл. 2 и рис. 4 ).
Для объяснения столь существенной задержки в прогрессии in vivo опухолей, экспрессирующих ген bcl-2 , могут быть рассмотрены следующие три возможности: bcl-2-экспрессирующие клетки в силу своей антиапоптозной активности обладают более высоким (или равным) селективным преимуществом in vivo по сравнению с селективными преимуществами редко возникающих в клеточной популяции [H2О2CA + РGЕS]-фенотип-экспрессирующих вариантов клеток (в этом случае последние не имеют шансов для отбора in vivo, поскольку первые доминируют в данной клеточной популяции); селективные преимущества редко возникающих [H2О2CA + РGЕS] + bcl-2-вариантов клеток выше, чем у bcl-2-клеток (в этом случае варианты [H2О2CA + РGЕS] + bcl-2 будут постепенно вытеснять родительские bcl-2-клетки из подкожно растущей опухоли (что, по-видимому, и происходит на самом деле); постепенное снижение экспрессии гена bcl-2 in vivo и соответственно увеличение шансов для появления и отбора [H2О2CA + РGЕS]- вариантов также остаются вполне возможными.
При любой из этих возможностей экспрессия гена bcl-2, по-видимому, препятствует отбору клеток, экспрессирующих [H2О2CA + РGЕS]-фенотип, и таким образом (парадоксально!) препятствует опухолевой прогрессии.
Смотрите также:
