Внеклеточный матрикс: действие на опухолевые клетки: РМЖ
Действие ВКМ наиболее глубоко изучено в системе рака молочных желез человека ( РМЖ ) группой Биссел [ Wenver V.M. et al, 1997 , Myers C. et al, 1998 , Leievre S. et al, 1998 ]. Ими было показано, что трансформированная низкозлокачественная линия РМЖ, бессмертная, но высокодифференцированная, обладает нормальными контактами с ВКМ и образует в трехмерном матриксе непролиферирующие железистые структуры. Мутация в этой линии, давшая клон с гиперэкспрессией интегринового комплекса бета4/альфа6 ; привела к снижению уровня дифференцировки опухоли, хаотическому росту клеток без образования органотипических железистых островков [ Wenver V.M. et al, 1997 ]. Обработка мутантной линии моноклональными антителами к бета4-интегрину привела к снижению уровня бета4/альфа6 в мутантной линии и восстановлению ее органотипического роста в трехмерном ВКМ и снижению туморогенности [ Wenver V.M. et al, 1997 , Myers C. et al, 1998 ].
Авторы считают, что ВКМ в данном случае, взаимодействуя с системой интегринов, оказал влияние на структуру ядерного матрикса, которая в свою очередь активировала транскрипцию тканеспецифических генов молочной железы [ Leievre S. et al, 1998 ]. Как бы то ни было, но совершенно очевидно, что в данном случае в системе действовали факторы, определявшие прогрессию опухолей, не имевшие прямого отношения к трансформации, но самое прямое отношение - к дифференцировке опухоли. Здесь снижение уровня дифференцировки опухоли - следствие не первоначальной трансформации клетки-предшественницы РМЖ, а необходимого этапа прогрессии опухолевого клона.
Смотрите также:
