Инактивация клеточных регуляторов пролиферации

Мало того, что опухолевая клетка должна начать получать непрерывные стимулирующие сигналы, она должна преодолеть запреты на размножение, налагаемые множеством клеточных генов -супрессоров . Клетка получает не только стимулирующие рост сигналы, но также и сигналы, ингибирующие рост . Эти сигналы также передаются по цепочкам с поверхности в ядро. Повреждение участников этих сигнальных цепей может приводить к разрешению клетке размножаться независимо от сигналов. К факторам, подающим клеткам сигнал о необходимости остановить деление, относятся, например, члены семейства трансформирующих факторов роста TGF-бета . В некоторых опухолях замечены мутации, приводящие к нечувствительности клеток к этим факторам. Это один путь.

Другой путь ограничения пролиферации клеток заключается в блокировании стимулирующих сигналов. Например, нормальный продукт гена ras после выполнения своей сигнальной функции дезактивируется специальными белками. Мутации в этих белках приводят к неспособности дезактивировать протоонкоген Ras. В результате он остается в активированном состоянии состоянии и продолжает посылать сигналы, когда в этом уже нет потребности с точки зрения окружения клетки.