Онкогены подавляют ингибирующеее действия TGFb
Гиперэкспрессия протоонкогенов MYC или MDM2 , и инактивирующие мутации в опухолевых супрессорах Smad4 , p15INK4b , pRb имеют одно общее последствие - клетки ускользают от ингибирующего действия TGF-b [ Sun, ea 1998 ].
Действие Myc связано с активацией различных Cdk путем повышения экспрессии Cdc25A [ Galaktionov, ea 1996 ] и стимуляции деградации p27KIP1a [ Alevizopoulos, ea 1997 ], то белок Mdm2 помимо деградации р53 [ Sherr, ea 1998 , Prives, ea 1998 ] вызывает и инактивацию pRb [ Xiao, ea 1995 ], высвобождая таким образом активные транскрипционные комплексы E2F-DP .
Ускользание клеток от ингибирующего действия TGF-b представляется очень важным для развития эпителиальных опухолей , в частности раков кишечника и рака поджелудочной железы [ Derynck, ea 1998 , Kretzschmar, ea 1998 ].
Смотрите также:
