Табл. 1 canc_sv Изменения протоонкогенов новообразований человека
Таблица 1. Некоторые изменения протоонкогенов, характерные для новообразований человека
|
Протоонкоген |
Функция белка |
Изменения |
Новообразования* |
|
RET (GDNF-R) |
рецепторная тирозинкиназа |
а) точечные активирующие мутации: б) рекомбинации, образующие химерные гены Ret/ptc. кодирующие постоянно активированный рецептор |
синдромы множественных эндокринных неоплазий (MEN2a. MEN2b) медуллярный* и папиллярный раки щитовидной железы |
|
ERBB1 (EGF-R) |
рецепторная тирозинкиназа |
амплификация и гиперэкспрессия гена |
глиобластомы и другие нейрогенные опухоли |
|
ERBB2 (HER2) |
рецепторная тирозинкиназа |
амплификация и/или гиперэкспрессия гена |
рак молочной железы |
|
PDGF-Rb |
рецепторная тирозинкиназа |
хромосомные транслокации, образующие химерные гены TEL/PDGF-Rb CVE6/PDGF-Rb кодирующие постоянно активированные рецепторы |
хронический миеломоноцитарный лейкоз, острый миелобластный лейкоз |
|
SRC |
нерецепторная тирозинкиназа |
мутации в кодоне 531, отменя- ющие негативную регуляцию киназной активности |
часть опухолей толстого кишечника на поздних стадиях |
|
K-RAS, N-RAS, H-RAS |
участвует в передаче мито- генных сигналов и регуля- ции морфогенетических реакций |
мутации в кодонах 12,13,61, вызывающие образование постоянно активированной GTP-связанной формы Ras |
60-80% случаев рака поджелудочной железы; 25-30% различных солид- ных опухолей и лейкозов |
|
PRAD1/циклинD1 |
регулирует клеточный цикл |
амплификация и/или гиперэкспрессия гена |
рак молочной и слюнных желез |
|
C-MYC |
фактор транскрипции, регулирует клеточный цикл и активность теломеразы |
а) хромосомные транслока- ции, перемещающие ген под контроль регуляторных элементов генов иммуноглобулинов; б) амплификация и/или гипер- экспрессия гена; мутации, стабилизирующие белок |
а) лимфома Бэркита б) многие формы новообразований |
|
CTNNB1 (b -катенин ) |
а) транскрипционный фактор, регулирует с-М YC и цииклин D1; б) связываясь с кадхерином, участвует в образовании адгезионных контактов |
мутации, увеличивающие количество несвязанного с Е-кадхерином b-катенина, который функционирует как транскрипционный фактор |
наследственный аденоматозный полипоз толстой кишки: различные формы спорадических опухолей |
|
BCL2 |
подавляет апоптоз, регули- руя проницаемость мито- хондриальных и ядерных мембран |
хромосомные транслокации, перемещающие ген под конт- роль регуляторных элементов генов иммуноглобулинов |
фолликулярная лимфома |
|
ABL |
регулирует клеточный цикл и апоптоз |
хромосомные транслокации, ведущие к образованию химерных генов BCR/ABL, продукты которых стимулируют пролиферацию клеток и подавляют апоптоз |
все хронические миелоидые лейкозы, часть острых лимфобластных лейкозов |
|
MDM2 |
инактивирует опухолевые супрессоры р53 и pRb |
амплификация и/или гиперэкспрессия гена |
часть остеосарком и сарком мягких тканей |
* Подчеркнуты наследственные формы заболеваний, возникающие при мутациях в половых клетках. В остальных случаях мутации происходят в соматических клетках, которые образуют опухоли.
Смотрите также:
