Модели полигенных болезней с наследственной предрасположенностью
Модели полигенных болезней с наследственной предрасположенностью предложены несколькими авторами. Задача сводится к определению коэффициента наследуемости (<подверженности>, <предраспо-ложенности>) данной болезни. Для этого надо располагать сведениями о частоте болезней в общей популяции и среди родственников 1-й, 2-й и 3-й степеней родства. Предложенные модели предусматривают аддитивное действие генов, входящих в полигенную систему, или взаимодействие генов при пороговом проявлении болезни, т. е. когда болезнь возникает при определенной концентрации патологических генов. Величина порога предрасположенности (количественное накопление генов) может быть разной для индивидов мужского и женского пола. Поскольку патогенез болезни складывается из отдельных звеньев, то, по- видимому, с полигенными моделями можно сопоставлять распределение не только членов семьи по клиническому фенотипу в целом (болезнь), но и отдельных параклинических, иммунологических, биохимических показателей. Если будет выявлена ассоциация какого-либо показателя с болезнью, то это будет серьезно указывать на их <ключевое> патогенетическое значение.
Особым способом клинико-генеалогического изучения предрасположенности к болезням является изучение заболеваемости среди биологических и приемных родственников больных. В таких семьях имеется своеобразный контроль - генетически неродственные индивиды, связанные с пробандом общностью семейных средовых влияний. Поэтому анализ этих семей оказался особенно полезным для доказательства генетической предрасположенности к шизофрении и алкоголизму: заболеваемость в 2-3 раза выше у биологических родственников по сравнению с таковой у родственников, не имеющих кровного родства. В частности, частота алкоголизма у приемных детей коррелирует с этим показателем у биологических родителей. У приемных детей масса тела и явная полнота коррелируют с таковыми у биологических родителей, а не у членов семей, в которых выросли приемные дети. Такая же закономерность отмечается при сравнении супругов. Например, частота желчнокаменной болезни у сибсов больных повышена по сравнению с общепопуляционной, но не повышена у супругов.
Смотрите также:
