Глухота, индуцируемая антибиотиками
Наследственныя потеря слуха, вызванная лечением аминогликозидными антибиотиками , такими как стрептомицин , является важным примером необратимой потери слуха несиндромной природы, молекулярная природа которой недавно была выяснена ( Prezant et al., 1993 ).
Тщательный генеалогический анализ среди семей в Китае показывает, что наследуемая антибиотик-индуцированная глухота передается исключительно по материнской линии ( Hu et al., 1991 ). Т.к. оба пола одинаково подвержены заболеванию, но мужчины не передают восприимчивость дочерям или внукам через дочерей, то наследуемость по типу доминанты, связянной с полом или рецессива, исключалась. Причиной этих нарушений были дефекты генома митохондрий (мтДНК) .
Митохондриальная рибосома улитки уха считалась наиболее вероятной мишенью токсического воздействия аминогликозидов, которые способствуют неправильной стабилизации аминоацил-тРНК в рибосоме 70S и, в результате, появлению ошибок при трансляции мРНК ( Hornig et al., 1987 ). Гены тРНК митохондриальной ДНК, особенно 12SрРНК ген стал первым кандидатом на роль носителя мутаций в данном типе наследуемого по материнской линии нарушения. Поиск мутаций, ведущих к глухоте, в большой арабо-израильской родословной и в четырех других семьях выявил мутацию A на G в положении 1555 в гене 12SрРНК, отсутствующую у нормально слышащих людей ( Prezant et al., 1993 ). Сочетание этой мутации с нетоксичными дозами аминогликозида привели к ткане (улитка)- специфическому нарушению системы трансляции митохондрий и глухоте. Биохимическая природа этого нарушения пока исследуется ( Prezant et al., 1992 ).
Примеров каких-либо нарушений у человека, связанных с митохондриальной наследственностью, немного ( Wallase, 1992 ). Однако, восприимчивость к аминогликозидам не так редка. В Китае, например, около 25% глухонемых в одной только провинции Шанхай можно отнести к результату использования аминогликозида, поскольку этот препарат широко распространен там ( Hu et al., 1991 ). Избежание применения аминогликозидных антибиотиков в семьях с наследуемой по материнской линии индуцируемой антибиотиками глухотой, является клинически важной задачей.
Смотрите также:
