БДН: эндогенно-абиотрофическая концепция: введение
Эндогенно-абиотрофическую концепцию, предложенную W.Growers в 1902 г., нельзя рассматривать только как генетическую, учитывая современные представления о персистенции вирусов и действии различных токсинов, в частности мутагенов.
S.Appel ( Appel ea 1981 ) выдвинул общую концепцию патогенеза нейродегенеративных заболеваний, основанную на факте дефицита специфического ростового фактора, который может иметь место как в онтогенезе, так и в зрелой нервной ткани. Депривация нейротрофических факторов может быть или генетически обусловлена, или развиваться в результате экзогенных влияний. Нейрохимические, гистохимические и иммунохимические методы исследования позволили выявить различные нарушения обмена мембрано-связанных и внутриклеточных маркерных молекул мотонейрона. К первым относятся рецепторы , к нейротрансмиттерам, пептидам, трофическим факторам, вирусам, токсинам; ионные каналы ; адгезивные молекулы и их рецепторы; гликолипиды, особенно ганглиозиды ; ко вторым - цитоскелетные белки (микротрубочки, нейрофиламенты и актиноподобные белки); энзимы (например, ацетилхолинтрансфераза); вторичные мессенджеры; внутриклеточные рецепторы и пептиды, из которых наиболее специфичен пептид, родственный гену кальцитонина (CGRP) .
Сложность изучения молекулярной биологии мотонейронов обусловлена их гетерогенностью не только в разных отделах ЦНС, но и на уровне одного сегмента или ядра. По-видимому, именно эта гетерогенность может определять избирательность поражения той или иной популяции нейронов, наличие разных форм и вариантов течения БДН.
Однако, какие бы факторы ни вызывали гибель нейрона , все более очевидным становится наличие единых механизмов повреждения при нейродегенеративных заболеваниях . Это эксайтотоксичность и оксидантный стресс ( Coyle ea 1993 , Olanow ea 1993 ).
Смотрите также:
