p53: секретируемые регуляторы роста
Действие p53 не ограничивается его непосредственным влиянием на пролиферацию поврежденных клеток. Активация p53 индуцирует секрецию ростовых ингибиторных факторов поврежденными клетками, действующих на пролиферацию окружающих клеток.
p53-3ависимые факторы, ингибирующие рост ряда клеточных линий, были обнаружены в культуральной среде перевивных и первичных клеточных культур после гамма-облучения, а также в моче облученных мышей [ Komarova E.A. et al, 1998 ].
Кроме антиангиогенных факторов список генов-мишеней p53 включает и другие известные ростовые супрессоры ( IGBP-3 , TGF-бета2 , ингибин-бета , ингибиторы сериновых протеаз ) [ Komarova E.A. et al, 1998 ].
Природа p53-зависимых ростовых ингибиторов остается неизвестной. p53-3ависимая секреция стрессзависимых ростовых ингибиторных факторов, возможно, определяет известный эффект (" bystander effect "), наблюдаемый при генной терапии [ Qazilbash M.H. et al, 1997 ], когда масштаб клеточной гибели значительно превышает количество клеток, непосредственно экспрессирующих экзогенный p53.
Действительно, смерть опухолевых клеток в ответ на индукцию химиотерапевтическими средствами становится более эффективной, если клетки растут в смеси с фибробластами , экспрессирующими дикий тип p53, в то время как p53-дефектные фибробласты таким свойством не обладают [ Komarova E.A. et al, 1998 ].
Смотрите также:
