Ген ARF: нокаут
Мыши, в которых избирательно инактивирован ген ARF, характеризуются повышенной чувствительностью к опухолевым заболеваниям [ Kamijo, ea 1999 ], а получаемые от них эмбриональные фибробласты оказываются иммортальными. При этом в клетках ARF-/- сохраняется ненарушенной способность к задержке клеточного цикла в ответ на повреждения ДНК. Не нарушена также вызываемая повреждениями ДНК активация р53 и его генов-мишеней [ Kamijo, ea 1997 , Kamijo, ea 1999 ]. Таким образом, ARF действует выше от р53, но с использованием отдельного сигнального пути. Он способен связываться in vivo с Mdm2 и образовывать тройной комплекс, содержащий ARF, Mdm2 и р53 [ Stott, ea 1998 , Kamijo, ea 1998 , Zhang, ea 1998 , Pomerantz, ea 1998 ].
Смотрите также:
