ИРФ-I: мРНК
В результате экспрессии гена ИРФ-I синтезируется несколько форм мРНК различных размеров - от 7,1 до 0,8 т.п.о. Самая длинная мРНК протяженностью 7,1 т.п.о. синтезируется в основном вне печени [ Roberts C.T.Jr. et al, 1987 , Le Roith D. et al, 1995 ] и содержит очень длинную 3'-нетранслируемую область, которая возникает в результате использования самого удаленного сигнала полиаденилирования в экзоне 6 [ Steenberg P.H. et al, 1991 ].
Наличие множества AUUUA-последовательностей в этой мРНК может определять ее относительную нестабильность.
В печени в основном определяются другие формы мРНК ИРФ-I: 0,8, 1,2 и 1,8 т.п.о., возникающие в результате использования более проксимальных сигналов полиаденилирования.
В гене ИРФ-I человека и крысы вблизи экзона 1 отсутствуют общепринятые ТАТА- и СААТ-боксы во фланкирующих областях около сайтов инициации транскрипции, хотя около 65% суммарной мРНК ИРФ- I в печени крысы возникает в результате использования двух сайтов инициации именно рядом с экзоном 1. Вблизи экзона 2 имеются ТАТА- и СААТ- последовательности на расстоянии 30 и 80 п.о. от основного сайта инициации транскрипции [ Le Roith D. et al, 1995 , Adamo M.L. et al, 1991 , Hall L.J. et al, 1992 ], который определяет синтез около 26% мРНК в печени. Помимо печени мРНК, содержащая экзон 2, определяется в меньшем количестве в почке и яичнике .
Полученные позднее данные дают другую интерпретацию рассмотренным результатам, в соответствии с которой мРНК ИРФ-I, содержащая экзон 1 , является преобладающей формой в эмбриональных тканях, тогда как мРНК, содержащая последовательность экзона 2 , появляется в период постнатального развития, когда ткани приобретают способность реагировать увеличением секреции ИРФ-I в ответ на СТГ [ Rotwein P. et al, 1994 ]. Таким образом, разные формы мРНК ИРФ-I обеспечивают эндокринную, зависимую от СТГ секрецию ИРФ-I, когда в транскрипции гена используется экзон 2 , и локальную, независимую от СТГ, паракринную и аутокринную секрецию ИРФ-I, когда в транскипции гена используется экзон 1 . В первом случае ИРФ-I имеет право называться гормоном, а во втором он должен называться цитокином или ростовым фактором.
Возникшее противоречие можно устранить, если научное сообщество примет решение об изменении определения "гормон" в соответствии с современным прогрессом эндокринологии и вместо общепринятого станет использовать следующее: "гормоны - эндогенные регуляторы, через связывание со специфическими рецепторами вызывают изменения физиологических функций и/или морфологических структур". В этом случае поступление гормона в кровь и действие на различные органы станут одним из частных проявлений общего свойства гормонов регулировать жизненные процессы.
Смотрите также:
