PI3K: down-регуляция рецепторная
PI3K участвует в процессе рецепторной down-регуляции, включающей эндоцитоз и деградацию активированных рецепторов ростовых факторов.
Как известно, вслед за связыванием лиганда с рецептором ростового фактора и активацией его фосфотирозинкиназного домена происходит интернализация рецептора во внутриклеточные везикулы с последующей деградацией в лизосомах - путь, названный рецепторной down-регуляцией [ Chang С. et al, 1993 , Lamaze С. and Schmid S., 1995 , Opresko L. et al, 1995 ].
Оказалось, что этот путь, и в частности транспортировка активированного рецептора в лизосомы, находится под контролем со стороны PI3K [ Joly M. et al, 1994 , Joly M. et al, 1995 , Shpetner H. et al, 1996 ].
Так, при исследовании down-регуляции рецептора тромбоцитарного фактора роста было показано, что мутации фосфотирозинового участка молекулы рецептора, ответственного за связывание с PI3K, практически полностью блокируют переход рецептора в лизосомы [ Joly M. et al, 1994 ].
Аналогичный эффект продемонстрирован при действии на клетки специфического ингибитора PI3K - вортманина [ Joly M. et al, 1995 , Shpetner H. et al, 1996 ].
PI3K обладает способностью и непосредственно регулировать активность лизосомальных ферментов , стимулируя транспорт синтезированных de novo гидролаз в лизосомы [ Brown W. et al, 1995 ].
Смотрите также:
