Рис 1 traf Структура комплекса TRADD-N TRADD-N/TRAF2


(A) Трехмерное представление TRADD-N, показывающее двухслойное расположение альфа-бета-сэндвича. Спирали обозначены желтым (A-F), бета- тяжи - голубым (1-4), а петли - зеленым. Бета-тяжи исключительно антипараллельны и слегка скручены в следующем порядке: бета2, бета3, бета1 и бета4. В каждом из пересекающихся соединений бета1-бета2 и бета3-бета4 присутствуют две спирали, тогда как соединение бета2-бета3 имеет форму шпильки. Две остальные спирали (E и F) находятся возле карбоксильного конца домена; петля между ними (EF) частично покрывает один конец открытой поверхности бета-листа. Единичное гидрофобное ядро присутствует в TRADD-N между скрытой поверхностью бета-листа и противолежащих альфа-спиралей. Закрытая структура этого гидрофобного ядра показывает, что этот домен сворачивается независимо от С-концевого домена смерти. (B C) Трехмерные изображения комплекса TRADD-N/TRAF2, показанные в перпендикулярной (B) и развернутой (C) проекциях. Три молекулы TRADD-N обозначены соответственно пурпурным, красным и желтым. Промоторы тримерного TRAF-домена TRAF2 обозначены соответственно голубым, зеленым и синим. Домен смерти TRADD (TRADD-C) расположен предположительно выше C-концевой спирали TRADD-N (B). (D) Предполагаемое молекулярное расположение в сигнальном комплексе TNFR1 и родственных рецепторов смерти. Клеточная мембрана обозначена желтым. Тримерный TNFальфа, изображенный овалами, опосредует тримеризацию TNFR1. TNFR1 изображен как протяженные прямоугольники, тогда как FADD и RIP обозначены прямоугольниками, расположенными под углом. Домены смерти TNFR1, TRADD (маркированные как TRADD-C), FADD и RIP затушеваны серым. TRADD-N и TRAF-домен TRAF2 обозначены с использованием тех же цветов, что и в пунктах (B) и (C). cIAP (овальной формы) взаимодействуют с TRAF2 и, кк показано, ингибируют активацию каспазы в этом сигнальном комплексе. Для большей ясности показаны только единичные молекулы FADD и RIP, даже несмотря на то, что они, как ожидается, подвергаются в сигнальном комплексе полимеризации.