Рис.2. cyt_new
Молекулярная организация и сигнальная трансдукция в межклеточном адгезионном комплексе.
Межклеточный контакт осуществляется при помощи кадхериновых трансмембранных рецепторов, которые взаимодействуют с актиновых цитоскелетом (actin) через катенины: альфа-катенин (а), - катенин (в), -катенин, или плакоглобин (Pl). В этом соединении также принимают участие такие белки, как винкулин (V), альфа-актинин (альфа-Act) и зиксин (zyxsin). Радиксин (Rad) и теснин (tesnin) кэпируют концы актиновых микрофиламентов.
Сигналы могут генерироваться межклеточным контактом при помощи взаимодействия внеклеточных участков, кадхеринов (Cad), которые внутри клетки связываются с катенинами, что может изменять уровень свободного бета-катенина и плакоглобина, которые также могут взаимодействовать с опухолевых супрессором APC или факторами транскрипции, такими как, например, LEF-1. Комплекс бета-катенин-LEF-1 (или плакоглобин- LEF-1) может перемещаться в ядро и непосредственно связываться с 5 концом гена Е-кадхерина (E-Cad) и другими генами,регулируя их экспрессию. -катенин и плакоглобин также участвуют в Wnt- сигнальном пути, который включает рецептор Wnt (Dfz2 у Drozophila), Dsh и GSK3(GSK). Ассоциация АРС с микротрубочками (Mt) может оказывать негативный эффект на пролиферацию. Взаимодействие с тирозинкиназными рецепторами, такими как EGF рецептор (EGFR) или Erb-B2 рецептор (Erb-B2) с бета-катенином и плакоглобином возможно также имеет определенное значение для передачи сигнала. С межклеточным контактом оказываются ассоциированы протеин киназы Src протеин киназа С (РКС). По [ Ben-Ze'ev A., 1997 ].
Ссылки на рисунок:
