Гены гамма-глобиновые: SSE
У видов, экспрессирующих фетальный гамма-глобин , в промоторе этого гена обнаружен весьма консервативный элемент, получивший название стадиоселекторный элемент (SSE) [ Gumucio D.L. et al., 1992 ].
Он содержит перекрывающиеся сайты связывания распространенного фактора Sp1 и эритроидного стадиоселекторного протеина ( SSP ) ( табл. 2 ) [ Jane S.M. et al., 1992 , Sengupta P.K. et al., 1994 ].
После связывания SSP с этим элементом LCR оказывает более выраженное стимулирующее влияние на транскрипцию гамма- глобинового гена , чем бета-глобинового гена [ Jane S.M. et al., 1992 ]. Известно, что в тканях, не экспрессирующих гамма-глобин, включая взрослые эритробласты , CG динуклеотиды промотора его гена в позициях -52 и -49, входяшие в состав SSE, метилированы, а в экспрессирующих этот ген - гипометилированы [ Reddy P.M.S. et al., 1994 ].
Метилирование промотора способствует существенному увеличению связывания фактора Sp1 и последующей репрессии транскрипции при одновременном уменьшении сродства к фактору SSP [ Sengupta P.K. et al., 1994 , Jane S.M. et al., 1993 ].
Второй сайт связывания SSP в гамма-глобиновом гене находится непосредственно ниже старта транскрипции от +1 до +50 [ Amrolia P.J. et al., 1995 ].
Метилирование промотора во взрослых эритроидных клетках может быть только одним из механизмов, обеспечивающих стадиоспецифическую регуляцию транскрипции гена гамма-глобина. Об этом свидетельствует существование природных нуклеотидных замен в промоторной области гена гамма-глобина, которые приводят к увеличению его экспрессии у взрослых ( HPFH ). Выявлено три небольших района промоторной зоны, в которых наблюдаются такие мутации. Это области, включающие дистальный CCAAT бокс (позиции от -111 до -115), октамерную последовательность ATGCAAAT (позиции от -182 до -175) и последовательность между -196 и - 202. В таблице 3 приводятся данные о позициях таких точечных мутаций, сути замен и их влиянии на связывание факторов с мутированными сайтом.
Смотрите также:
