MMP (матриксные металлопротеиназы): семейство белков
Семейство белков ММP обладает некоторыми общими характерными чертами. В то же время на основании данных по структурной организации и субстратной специфичностии в семействе ММP выделены четыре подсемейства:
остальные ММP , не относящиеся к перечисленным подсемействам. ММP представленных подсемейств могут отличаться способом активации проферментов и особенностями взаимодействия с эндогенными ингибиторами.
В настоящее время известно около 15-18 представителей этого семейства, охарактеризованных в различной степени [ Woessner J.F., 1991 , Matrisian L.M., 1992 , Burkedal-Hansen H., Moore W.G., ea., 1993 , Соловьева Н. И..,1994 , Coussens L.M., Werb Z., 1996 , Nagase H., 1996 ].
Все члены семейства обладают общими характерными чертами:
1) содержат цинк в активном центре и относятся к кальций-зависимым протеиназам , ингибируются хелатными агентами;
2) каталитический домен содержит мотив - HEXXHXXGXXH, три остатка гистидина которого связывают атом цинка в активном центре;
3) обладают сходной доменной структурой;
4) гидролизуют один или несколько компонентов матрикса и базальных мембран;
5) секретируются в виде проферментов, пропептидный домен содержит
консервативную последовательность, которая отвечает за активацию про-ММP;
6) проферменты активируются рядом протеиназ, тиолмодифицирующими агентами и хаотропными реагентами;
7) ингибируются специфическими тканевыми ингибиторами;
8) последовательности кДНК всех ММP имеют высокую степень
гомологии с кДНК коллагеназы ;
9) промоторные участки генов содержат несколько сходных регуляторных последовательностей.
Представители семейства ММP на основании данных по
субстратной специфичности и доменной структуре объединяются
в подсемейства, основные характеристики которых представлены
Смотрите также:
