муцины: структура: цистеин-богатый домен
В дополнение к гликозилированным, устойчивым к протеазам участкам полипептидного стержня, многие муцины содержат негликозилированные, чувствительные к протеазам домены, обогащенные цистеиновыми остатками ( Strous & Dekker,1992 ). Цистеин-богатые домены в C-концевых районах были описаны в BSM , PSM , RIM , FIM , MUC2 , МUC5 . Распределение Cys во всех этих случаях различно. Они могут быть сосредоточены только в С-концевом районе или распределены по всей длине молекулы ( Verma & Davidson, 1994 ).
MUC2 также содержит множественные остатки Cys, сосредоточенные главным образом в доменах, гомологичных D-доменам vWF ( Gum et al., 1994 ). C-концевой район MUC2, PSM, BSM, RIM характеризуется наличием цистеин-богатого консенсуса с 8-ю инвариантными остатками Cys ( Guyonnet Duperat et al., 1995 ).
Другой характерной чертой распределения цистеиновых остатков в муцинах является присутствие цистеин-богатых районов в доменах, богатых Ser и Thr (доменах гликозилирования) ( Rose et al., 1989 ).
Так, цистеин-богатый домен, включающий 10 остатков Cys в последовательности из 130 аминокислот, повторен несколько раз в белке MUC5AC . В MUC5AC этот Сys-домен вставлен в Thr/Ser богатый домен ( Guyonnet Duperat et al., 1995 ). Два подобных домена локализуются также в центральной части белка MUC2 и соседствуют с Thr- и Thr/Ser богатыми тандемными повторами ( Guyonnet Duperat et al., 1995 ).
Молекулярные функции различных цистеин-богатых доменов в муцинах до конца неясны. Известно, что остатки Cys вовлечены в формирование дисульфидных связей, важных для олигомеризации муцинов и образования секретируемого муцинового геля ( Gum et al., 1994 ). Цистеин-богатыми доменами, участвующими в олигомеризации различных муцинов, могут быть домены, гомологичные C и D-доменам vWF ( Hauser & Hoffmann, 1992 ).Некоторые авторы ( Eckhardt et al., 1991 ) предполагают, что цистеиновый домен может иметь вторичную структуру, способствующую образованию глобулярной структуры (которая также может быть образована за счет внутримолекулярных дисульфидных мостиков).
В некоторых случаях цистеин-богатые домены, возможно, взаимодействуют с немуциновыми белками. В частности, было описано связывание фрагмента фибронектина и муцина кишечника ( Slomiany, 1991 ).
Смотрите также:
