Ингибиторы, специфичные к разным доменам АПФ
В конце 90-х были синтезированы новые ингибиторы, способные различать активные центры доменов. Специфичный к N-домену высокоэффективный (Ki - 12 нM) ингибитор " RXP 407 " (Ac-Asp- (L)Phepsi(PO2-CH2)(L)-Ala-Ala-NH2) имеет константу диссоциации для N- домена на 3 порядка ниже, чем для C-домена [ Dive ea 1999 ]. Он может оказаться родоначальником нового поколения ингибиторов АПФ, способных блокировать только определенные функции АПФ. В отличие от него другой ингибитор - " keto-ACE " (5-S-5-benzamido-4-oxo-6-phenylhexanoyl-L-Pro) тормозит С- домен (IC50 - 0,5 мкM) при более низкой концентрации (примерно в 40-50 раз ниже), чем N-домен [ Deddish ea 1998 ].
Смотрите также:
