Прайминг фагоцитов: экспрессия рецепторов
В большом количестве работ показано, что в процессе кратковременного и пролонгированного прайминга наблюдается увеличение количества и аффинности различных поверхностных рецепторов: рецепторов Fc-P [ Kovalchuk ea 1991 , Shen ea 1987 , Weiel ea 1984 ], рецепторов ФАТ , рецепторов ЛТВ4 [ Bass ea 1989 ], рецепторов С3b [ Fearon ea 1983 , Naccache ea 1984 ], рецепторов ламинина [ Yoon ea 1987 ]; рецепторов ФМЛФ [ O'Flaherty ea 1991 , Roberts ea 1993 , Uhlinger ea 1992 , Weisbart ea 1986 ], рецепторов трансферина [ Hamilton ea 1984 ].
Экспрессия поверхностных рецепторов в процессе обработки ПМЛ различными праймерами протекает довольно быстро и независимо от присутствия ингибиторов синтеза белка [ Woodman ea 1988 ]. Это позволило сделать следующие предположения:
1) появление на поверхности ПМЛ новых рецепторов - не результат активации синтеза de novo [ Kovalchuk ea 1991 , Woodman ea 1988 ], тем более что ПМЛ, будучи терминально-дифференцированными клетками, не обладают развитым синтетическим аппаратом [ Highes ea 1987 ];
2) экспрессия рецепторного аппарата ПМЛ в результате прайминга есть следствие появления на поверхности клеток так называемых предсуществующих "загадочных" рецепторов в процессе дегрануляции [ Fyte ea 1987 , Liao ea 1980 ], т.е. источником таких рецепторов могут быть гранулы ПМЛ [ Leslie ea 1984 ]. Этой довольно стройной гипотезе противоречит один факт. Прайминг-опосредованная экспрессия поверхностных рецепторов в ряде случаев происходит значительно быстрее, чем дегрануляция. Поэтому в качестве альтернативы дегрануляционного механизма экспрессии рецепторного аппарата ПМЛ в литературе обсуждается предположение о появлении предсуществующих рецепторов в результате активации Са2+-зависимых ферментов частичного протеолиза кальпаинов , присутствие которых показано в нейтрофилах [ Janet ea 1988 , Liao ea 1980 , Melloni ea 1989 ].
Таким образом, прайминг фагоцитов, приводящий к увеличению функционального потенциала клеток, определяется по крайней мере двумя основными механизмами: наработкой комплексов НАДФН-оксидазы, которые находятся в потенциальноактивном состоянии, и экспрессией рецепторного аппарата.
Все это вместе взятое при последующей за праймингом стандартной стимуляции реализуется в более мощном ответе фагоцитов на стимуляцию, в увеличении продукции АФК и других прооксидантов, биологически активных веществ (интерлейкинов, лейкотриенов, цитокинов и т.д.), в подготовке макрофагов и, возможно, моноцитов к синтезу индуцируемой NO-синтазы [ Kreil ea 1995 , Liu ea 1995 ], в увеличении цитотокснчности , увеличении бактерицидности [ Uhing ea 1989 , Vercelotty ea 1988 ] и других функциональных проявлениях.
Смотрите также:
