Ангиогенин: рецептор-связывающий сайт
Для проявления ангиогенной активности АНГ, кроме каталитического сайта , необходим еще сайт, отвечающий за связывание АНГ с рецептором клеточной поверхности, который включает в себя аминокислотные остатки сегмента 60-68 и Asn-109 [ Hallahan T.W. et al., 1991 ].
Рецептор-связывающий сайт АНГ состоит из двух сегментов первичной структуры (остатки 59-68 и 108-110), представленных двумя соседними петлями, значительно отличающимися по структуре остова и расположению боковых цепей от своих двойников в РНКазе. Поверхности этих сегментов у АНГ и РНКазы связываются с различными лигандами: у РНКазы - с пуриновой частью РНК, у АНГ - с рецептором клеточной поверхности.
В РНКазе нет остатков, боковые цепи которых занимали бы позиции боковых цепей трех главных остатков АНГ, связывающихся с рецептором: Asn-61, Arg-66 и Asn-109. В АНГ нет остатков, эквивалентных Asn-67 и Asn-71 Р2-сайта РНКазы, связывающихся с пуринами. Боковые цепи Arg-66 и Asn-109 АНГ обращены к растворителю и, в принципе, пригодны для взаимодействия с лигандом. В отличие от них, боковая цепь Asn-61 устанавливает водородные связи с кислородом основной цепи Ser-52 на спирали Н-3 и боковой цепью Ser-74 на бета-ленте ВЗ. Поэтому для взаимодействия с рецептором Asn-61 должен претерпеть конформационное изменение. Возможно, Asn-61 оказывает опосредованное влияние на связывание АНГ с клеточным рецептором [ Acharya K.R. et al., 1994 ].
Смотрите также:
