Каспазы: дезактивация белков, предохраняющих клетку от апоптоза
Одна из функций каспаз состоит в дезактивации белков, которые предохраняют живую клетку от апоптоза. Ясный пример это разрезание Icad/DFF45 [ Enari ea 1998 , Liu ea 1997 ], ингибитора нуклеазы, ответственной за фрагментацию ДНК, CAD (caspase-activated deoxyribonuclease). В неапоптических клетках CAD присутствует как неактивный комплекс с Icad . В ходе апоптоза, Icad дезактивируется каспазами, оставляя CAD свободной и позволяя ей действовать как нуклеазе. Эта система не столь проста как кажется - CAD, синтезированная в отсутствии Icad не является активной, что означает, что CAD-Icad комплекс образуется котрансляционно, таким образом, что Icad оказывается необходимым и для включения активности и для ингибиции этой нуклеазы.
Другими негативными регуляторами апоптоза, разрезаемыми каспазами, являются белки Bcl-2 [ Xue ea 1997 , Cheng ea 1966 , Adams ea 1998 ]. Оказывается, что разрезание не только дезактивирует эти белки, но также продуцирует их фрагменты, способствующие апоптозу. То, что такие положительные обратные связи задействованы в регулировке апоптоза не является удивительным, поскольку их важность очевидна в регулировке других протеолитических систем.
Смотрите также:
