Рис apopn 3 cas Каспазный каскад и модель регуляции каспаз
(А) Тот факт, что во время апоптоза в тканях животных разных видов происходят одинаковые морфологические изменения привел к заключению, что этот процесс управляется одинаковой наследственной биохимической системой. Теперь стало ясно, что эти изменения обусловлены активностью одинакового набора эффекторных каспаз. То, что разные сигналы смерти приводят к одинаковому ходу апоптоза объясняется обнаруженным фактом, что эффекторные каспазы активируются разными инициаторными каспазами, каждая из которых активируется серией апоптических сигналов.
(В) Имеющиеся данные говорят о том, что каспазы регулируются взаимопротивоположными воздействиями активаторов и ингибиторов. Внешние сигналы очевидно инициируют три пути воздействия, включающие кофакторы, инициирующие каспазы и ингибиторы. Активация кофакторов (например, перемещение цитохрома-с с митохондрии в цитоплазму), модификация каспазы (например, перемещение каспазы-8 к рецепторному комплексу) и дезактивация ингибитора (пока установленных примеров нет) вместе приводят к активации инициаторной каспазы. Пунктирная линия от кофактора к эффекторной каспазе отражает возможность того, что эффекторная каспаза может быть активирована за счет автокаталитического механизма. На самом деле регулировка может быть еще более сложной, например, активная каспаза может быть включена в механизм действия цепи обратной связи.
Ссылки на рисунок:
