Рис apopn 4 cas Как могут быть активированы каспазы в раковых клетках
Химиотерапевтические средства непрямым способом индуцируют апоптоз. Они вызывают повреждения клеток, которое далее транслируется через несколько слабо понятых промежуточных стадий к активации каспазы-9 [ Hakem ea in press , Kuida ea in press ]. В клетках, устойчивых к лекарствам, апоптоз не случается из-за дефектов сигнальных путей (такие апоптозные явления как мутация р53 или сверхэкспрессия Bcl-2 , которые приводят к активации каспаз. Терапевтические возможности могут заключаться в организации обхода этих дефектов. Одна возможность (кратчайший путь 1) состоит в активации комплексов смертельных рецепторов, приводящее к активации соответствующих инициаторных каспаз (например, каспазы-8).
Другой потенциальный подход включает обход дефективных участков нормального пути передачи сигналов (кратчайший путь 2), чтобы восстановить передачу сигнала, инициированного химиотерапевтическими лекарствами или собственно онкогенной трансформацией, которая может быть воспринята как проапоптический сигнал, который проявляется только в трансформированных клетках.
Ссылки на рисунок:
