Рис apopn 1 Модель активации каспаз митохондриями.
Множественные стимулы, такие как Bax, оксиданты, избыток Ca2+, активные
каспазы и может быть церамиды могут заставить митохондрии высвободить
активирующие каспазы белки, среди которых есть цитохром c (темные кружки) и
возможно другие белки, такие как AIF и внутримитохондриальные каспазы
(пустые кружки). Были предложены два основных механизма высвобождения
активирующих каспазы белков: один включает осмотический дисбаланс, ведущий
к расширению матриксного пространства, распуханию органелл и последующему
разрыву внешней мембраны (слева).
Другой предполагает открытие каналов во внешней мембране (без соответствующего распухания органелл) и высвобождение цитохрома c из межмембранного пространства митохондрии в цитозоль. Цитохром c c активирует каспазы за счет связывания с Apaf-1, индуцируя его ассоциацию с прокаспазой-9, что приводит к активации каспазы-9 и инициирует протеолитический каскад, кульминирующий в апоптозе. Клетки, в которых митохондрии повреждены, подвержены риску претерпеть смерть посредством более медленного неапоптического процесса, напоминающего некроз, так как при этом теряется электрохимический градиент на внутренней мембране (**m), происходит образование Ros и уменьшается образование ATP.
Ссылки на рисунок:
