Митохондрии: влияние белков Bcl-2 на их функции
Наличие связи между апоптозом и физиологией митохондрий следует из присутствия белков семейства Bcl-2 в митохондриальных мембранах [ Krajewski ea 1993 ]. Гомолог Bcl-2 у Caenorhabditis elegans, CED-9 кодируется бицистронной mRNA, в которой закодирован как CED-9, так и цитохром b [ Hengartner ea 1994 ]. Это указывает на наличие функциональной связи между белками семейства Bcl-2 и этими органеллами и дает основание думать что CED-9 мог произойти из генома протохондриальных симбионтов, перешедших вместе с другими митохондриальными генами к ядерному геному. Многие, но не все, белки семейства Bcl-2 включаются во внешнюю мембрану митохондрий, прикрепляясь при посредстве гидрофобного участка аминокислот, расположенного в пределах их COOH-групп и так что белки ориентированы в сторону цитоплазмы [ Krajewski ea 1993 ].
Были сообщения, что широкий спектр митохондриальных реакций модулируется Bcl-2 и его гомологами. Некоторые из этих реакций некоторые, модулируется агентами, которые прямо воздействуют на митохондрию, такие как олигомицин , который ингибирует F0F1 - adenosine triphosphatase (ATP-азный протонный насос), те протонную накачку митохондриальной внутренней мембраны, цианид , который отравляет окислительное фосфорилирование и BSO , который ингибирует синтез глютатиона [ Vander ea 1997 , Zamzami ea 1996 , Marchetti ea 1996 , Shimizu ea 1996 , Kane ea 1993 , Shimizu ea 1996 , Hurt ea 1995 ].
Bcl-2 и Bcl-xL подавляют высвобождение секвестированного матриксом Ca2+, индуцированного супрессорами дыхания [ Baffy ea 1993 ].
В изолированных митохондриях Bcl-2 и Bcl-xL увеличивают вывод протонов из митохондрий и увеличивают способность митохондрий накапливать Ca2+ [ Susin ea 1996 , Shimizu ea 1998 ], Белки семейства Bcl-2, возможно, являются каналообразующими
Смотрите также:
