Антитела к опухолевым клеткам и апоптоз
Антитела действуют сходно с гормоноподобными ростовыми факторами, вызывая пролиферацию клеток или подавая негативные сигналы [ Fukani ea 1988 , Hodge ea 1991 , Yang ea 1970 ]. Так, антитела к фосфатидилинозитолу-4,5-бифосфату ингибировали митогенез, индуцированный онкогенами [ Fukani ea 1988 ]. Антитела к лейкемическим клеткам L5178 ингибировали рост клеток in vitro и вызывали клеточную гибель [ Yang ea 1970 ]. Кроличья поликловальная антисыворотка к лейкемическим клеткам К-562 (или выделенный из нее гамма-глобулин) ингибировали синтез ДНК указанных клеток и индуцировали клеточную гибель [ Wust ea 1991 ].
Рост мышиных фенотипически незрелых В-клеточных лимфом WEHI и CH3I ингибируется антителами к мембранным иммуноглобулинам . Эти антитела вызывают разрушение ДНК до олигонуклеотидов, характерных для апоптоза, в обеих клеточных линиях, хотя WEHI-клетки менее чувствительны к антителам, чем CH3I [ HasboldJ., ea 1990 ].
В работе [ Benhamon ea 1994 ] подтверждается, что антитела к мембранным иммуноглобулинам оказывают ингибиторное действие на незрелые В-лимфоциты , сходные с клетками линии WEHI 231, вызывая апоптоз. Добавление активатора протеинкиназы С - форбол 12-миристата-13- ацетата ( ФМА ) - предотвращало апоптоз, вызванный антииммуноглобулинами. Это свидетельствует о том, что чувствительность клеток к токсическим эффектам антииммуноглобулинов отражает частично измененную сигнальную трансдукцию незрелых В-клеток. При определении у птиц фенотипа клеток бурсы (bursa Fabricius), подвергающихся апоптозу, было выявлено, что эти клетки экспрессируют очень низкий уровень поверхностного иммуноглобулина in vivo. Предполагается, что установление порогового уровня поверхностного иммуноглобулина отвечает за регуляцию количества клеток в бурсе Fabricius [ Paramithiotis ea 1995 ]. Весьма заманчивая идея о возможности избирательного уничтожения опухолевых клеток с помощью индукции апоптоза подтверждается данными о том, что моноклональные антитела к APO-1 вызывают апоптоз в некоторых трансформированных Т- и В-клеточных линиях человека. Антитела связывают поверхностный белок и действуют, или мимикрируя сигнал, вызывающий смерть, или блокируя активность фактора, необходимого для выживания клетки. Алти-АРО-1-антитела являются одними из первых антител с клиническими свойствами [ Trauth ea 1989 ].
Анти-Fas-антитела оказывают сходный эффект [ Itoch ea 1991 ]. Действительно, было показано [ Alderson ea 1994 ], что Fas-специфические антитела регулируют как апоптоз, так и пролиферацию в интактных и трансформированных лимфоидных клетках, что может иметь важное значение для выявления их роли в иммунном ответе.
Смотрите также:
