Бета-амилоид: растворимая форма
В 1992 г. в работах нескольких научных групп [ Haass, ea 1992 , Seubert, ea 1992 , Vigo-Pelfrey, ea 1993 ] были представлены доказательства наличия растворимой формы В-амилоида в культуральных средах ряда клеточных линий и в плазме крови и спинномозговой жидкости здоровых лиц и больных болезнью Альцгеймера. Это было показано в экспериментах по иммуно-преиипитации растворимого В-амилоида со специфическими антисыворотками и подтверждено методами определения аминокислотной последовательности белка и масс-спектроскопии. Аминокислотная последовательность растворимого В-амилоида оказалась идентичной В-пептиду длиной в 40 аминокислот [ Seubert, ea 1992 , Vigo-Pelfrey, ea 1993 , Кудинова ea 1997 ]. Выявленные физиологические концентрации растворимого В-амилоида составляют 1 нг/мл для плазмы крови и 4-20 нг/мл для спинномозговой жидкости и при патологии изменяются незначительно [ Seubert, ea 1992 , Vigo-Pelfrey, ea 1993 ]. Культуральные среды ряда клеточных линий помимо В-амилоида содержат также пептид с молекулярной массой 3 кДа (обозначаемый pЗ ), осаждаемый с антителами к С-концу молекулы В- амилоида. Анализ аминокислотной последовательности показал, что последовательность рЗ начинается от места протеолитического расщепления гипотетической а-секретазой (положение 687 ПБА77о) и представляет собой В-амилоид 17-40 [ Haass, ea 1993 ]. Интересен факт поляризованной секреции растворимого В-амилоида (и рЗ) эпителиальными клетками почки собаки: более 90% предшественника В-амилоида обнаруживалось на базолатеральном полюсе этих клеток [ Haass, ea 1994 ]. Это предполагает возможность секреции растворимого В-амилоида органами и тканями с поляризованным гистологическим строением, например эндотелием кровеносных сосудов или тканью печени [ Koudinov, ea 1997 ]. Не исключено, что это может быть важной предпосылкой для реализации растворимым В-амилоидом и его предшественником их возможных биологических функций.
Смотрите также:
