Адипоцит-специфический энхансер 422/aP2 и роль mPPARгамма2
Белок 422/aP2 представляет собою небольшой цитозольный связывающий жирные кислоты белок, экспрессирующийся исключительно в белой и коричневой жировых тканях видимо играет важную роль в развитии адипоцитов.
Ранние исследования клеточных линий преадипоцитов 3T3 позволяют предположить, что цис-элементы в пределах области ближайшего промотора гена 422/aP2 (т.е., сайтов связывания C/EBP , siteAP1 и site рецептора глюкокортикоидов [ Christy ea 1989 , Cook ea 1988 , Hen-era ea 1989 , Yang ea 1989 ] необходимы для экспрессии генов адипоцитов.
Однако, в результате дальнейших исследований с использованием трансгенных мышей было выяснено, что энхансер длиной 518 п.н., расположенный приблизительно в 5,4 кб к 5' сайта инициации транскрипции, необходим для направленной экспрессии в жировой ткани [ Ross ea 1990 , Graves ea 1991 ].
Анализ взаимодействий между энхансерами и ядерными белками обнаружил, что пять связывающих сайтов (адипозо-регулирующие элементы; ARE ), расположенные в пределах сегмента размером 183 п.н. рядом с 5'- концом энхансера, более всего ответственны за активность энхансера [ Graves ea 1992 , Graves ea 1992 ].
NF-1 связывается с ARE-1 , тогда как адипозо-регуляторный фактор-6 ( ARF6 ) связывается с ARE6 и ARE7 , которые, вероятно, являются необходимыми и достаточными для адипоцит-специфической экспрессии генов, поскольку множественные копии любых других элементов обладают способностью к управлению экспрессии генов в дифференцирующихся адипоцитах (но не преадипоцитах), а также потому, что мутация в ARE6 значительно сокращает адипоцит-специфическую экспрессию [ Graves ea 1992 , Graves ea 1992 ].
Ядерный рецептор, mPPARгамма2 (рецептор активатора пролифератора пероксисом гамма2), связывающейся с ARE7 в качестве гетеродимера c RXRальфа , является, вероятно, существенным компонентом комплекса ARF6 [ Tontonoz ea 1994 ].
Смотрите также:
