АпоE: ингибирование пролиферации
Оказалось, что рекомбинантная форма человеческого апоЕЗ , полученная из Е. coli, ингибировала пролиферацию многих типов клеток, включая эндотелиальные и опухолевые (клетки человеческой меланомы , человеческой карциномы груди и карциномы Капоши).
Ингибирование сопровождалось значительным снижением в клетках синтеза ДНК. Эффект зависел от дозы, времени инкубации и был обратимым. Максимальное ингибирование клеточного роста наблюдали при концентрации апоЕ, равной 50 нМ. АпоЕ также ингибировал рост зернистых клеток эндотелия быка, клеток меланомы и карциномы человека. Авторы утверждают, что апоЕ может являться эффективным модулятором ангиогенеза , злокачественного клеточного роста и метастазирования . Исследователям из университета г. Цинциннати (США) удалось показать, что ингибирование с помощью апоЕ пролиферации митоген-активированных Т-лимфоцитов (CD4 и CD8) сопровождалось резким снижением их биологической активности и синтеза цитокинов, в частности, интерлейкина-2 . Эффект полностью отсутствовал у апоА-1 и апоС-II [ Keliy ea 1994 ].
В 90-х гг получены доказательства непосредственного участия апоЕ в супрессии интерлейкин-2-зависимой пролиферации Т-лимфоцитов [ Сiciy ea 1995 ].
Участком, ответственным за цитостатический и цитотоксический эффект апоЕ , является регион с амфипатической альфа-спиральной конформацией и аминокислотными остатками 141-149.
Смотрите также:
