АпоE: полиморфизм: корреляция с заболеваниями
Свыше 90% пациентов с семейной дисбеталипопротеинемией были гомозиготными по аллелю апоЕ2 . АпоЕ4 является фактором риска атеросклероза с повышенным содержанием липопротеинов низкой плотности ( ЛПНП ) в крови [ Brouwer ea 1996 , Mann ea 1995 ]. В человеческой популяции наиболее распространен фенотип ЕЗ/3, который отмечается у 60% обследованных лиц [ Utennan ea 1995 ].
У больных с острым инфарктом миокарда частота обнаружения Е4 была выше, а Е2 - ниже по сравнению с контрольной группой. Эти результаты указывают на то, что апоЕ4 является положительным, а апоЕ2 - отрицательным фактором риска в атерогенезе. У этих же больных встречались мутантные формы ( Е5 и Е7 ), которые имели низкое сродство с В, Е-рецепторами гепатоцитов , в результате чего апоЕ- содержащие частицы ЛП не попадали в печень, а основная их масса элиминировалась из крови клетками ретикулоэндотелиальной системы [ Yamamura ea 1993 ].
Следует заметить, что не у всех людей с фенотипом Е4 развивается выраженная гиперлипопротеинемия. Вероятно, существуют и другие факторы (гормональные, средовые, пищевые), компенсирующие функциональные дефекты фенотипа Е4. Кроме того, в популяции людей с преобладанием аллеля Е4 выявлена повышенная скорость синтеза апоВ , хотя механизм влияния этого аллеля на экспрессию гена апоВ остается неясным [ Reardon ea 1988 ].
С функционированием аллеля эпсилон-Е4 связывают спорадическое возникновение болезни Альцгеймера [ Bertrand ea 1995 , Greenherg ea 1995 , Sounders ea 1993 ].
Существует гипотеза, согласно которой два продукта перекисного окисления липидов - малоновый диальдегид и 4-гидрокси-2-ноненал - могут ковалентно модифицировать апоЕ и изменять его дальнейшую судьбу. Добавленные in vitro, оба продукта поперечно сшивали апоЕ и апоЕ4 . По отношению к малоновому диальдегиду 4-гидрокси-2-ноненал оказался более эффективным "сшивателем", а очищенный апоЕЗ был более чувствительным к сшивке, чем апоЕ4.
Модифицированный белок сохранял апоЕ-иммунореактивность [ Monline ea 1996 ].
Смотрите также:
