ГМГ-CoA-редуктаза: ингибиторы: введение
Первым среди исследованных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы был компактин , один из продуктов метаболизма грибов, получивших в настоящее время название мевастатин . Ловастатин , первоначально названный мевинолином , был выделен одновременно и независимо Эндо и Атьбертсом из различных видов плесени ( Alberts A.W., 1988 ) и отличается от мевастатина только наличием дополнительной метильной группы. Симвастатин , известный ранее как синвинолин , очень похож по молекулярной структуре на ловастатин, но имеет в боковой цепи введенную синтетически дополнительную метильную группу. Четвертый препарат правастатин (старое название - эптастатин ) - производное мевастатина. Способность этих соединений ингибировать ГМГ-КоА- редуктазу падает в ряду симвастатин-ловастатин-правастатин. Последний остается пока лабораторным препаратом, а симвастатин и ловастатин уже разрешены для клинического применения во многих странах.
И ловастатин, и симвастатин являются лактонами и не активны до тех пор, пока в результате процессов, протекающих в печени , не раскроется кольцо и не образуется оксикислота. В отличие от них правастатин представляет собой оксикислоту . Предполагается, что из-за упомянутых различий нормированные по содержанию этих лекарств в печени относительные концентрации ловастатина и симвастатина в крови и других тканях (за исключением печени) ниже, чем соответствующие значения для правастатина.
Описанный новый класс препаратов уже совершил революцию в лечении тяжелых форм гиперхолестеринемии , и особенно СГХС , и, возможно, эти соединения сами по себе или в сочетании с другими средствами, снижающими уровень липидов , сыграют такую же роль в борьбе с атеросклерозом , какую сыграл пенициллин - другой продукт метаболизма грибов - в борьбе с инфекционными заболеваниями.
Смотрите также:
