Рис. подп. 1.shl

Взаимодействие сигнальных путей рецепторного комплекса Т лимфоцитов с продуктами сфингомиепинового цикла. Активный центр рецептора Т лимфоцита (TCR/CD3) распознает процессированный антигенный пептид (Ag) в комплексе с двумя молекулами белка - продукта главного комплекса гистосовместимости (МНС) на антиген-презентирующей клетке (АРС), ко-рецептор CD4 распознает молекулу МНС. Активируются рецептор-ассоциированные протеинтирозинкиназы (РТК) р56#lck, р59#fun, src, Syk, ZAP-70, что приводит к фосфорилированию фосфолипазы C#1 (PLC#1), ее транслокации к плазматической мембране и фосфорилированию фосфатидилинозит-4,5-бифосфата (РIР2). Образуется диацил-глицерин (DAG), активирующий протеинкиназу С (РКС). Инициируется каскад митоген-активированных протеинкиназ (МАРК) Ras, Raf-1, МБК и других, регулирующих ядерные транскрипционные факторы АР-1, NF-ATp, повышая транскрипцию онкогенов c-fos, с-myс, c-jun. Активируются так называемые "ранние" гены и ген интерлейкина-2 (IL-2), приводя к синтезу IL-2.

Ингибирующее действие сфинголипидов на TCR/CD3 сигнальный путь реализуется, в частности, на уровне РКС, МАРК-киназ (Raf, Erk и т.д.), ядерных транскрипционных факторов АР-1 и NF-kB, а также cAMP - блокатора сигнала ТСR/СD3-комплекса