АПФ ген: общие сведения
Ген АПФ картирован на хромосоме 17 (17q23). ( Mattei M.G.,1989 ). Размер гена составляет 22 т.п.н., он состоит из 26 экзонов и 25 интронов. Ген АПФ привлекает внимание как один из потенциальных генов риска сердечно-сосудистых заболеваний, в первую очередь ИБС, ИМ, АГ. Косвенным доказательством неблагоприятной роли повышенной экспрессии АПФ служат исследования по терапии ингибиторами АПФ (SAVE - Survival and Ventricular Enlargement Trial; SOLVD - Studies of Left Ventricular Dysfunction). Ингибиторы АПФ препятствуют не только образованию ангиотензина II, но и гидролизу брадикинина. Терапия ингибиторами АПФ способствует снижению числа случаев ИМ , повторного ИМ, фатального ИМ, включая догоспитальную смертность от ССЗ [ Francis ea 2000 ]. Soubrier F. клонировал ACE ген ( Soubrier F.,1988 )
Ehlers M.R.W. определил последовательность кДНК тестикулярного ACE ( Ehlers M.R.W.,1989 ) и эмпирически вывел аминокислотную последовательность, состоящую из 732 аминокислот, формирующих препротеин, включая область сигнального пептида из 31 аминокислоты. Молекулярный вес зрелого пептида ACE - 80,073. Natesh R. представил X-ray структуру тестикулярного ACE ( Natesh R.,2003 ).
Ген ACE альтернативно сплайсируется, продуцируя 2 изозима: 1) ACE эндотелиальная или соматическая форма и 2) ACE тестикулярная форма , обладающие одинаковой ферментативной активностью. Множественные альтернативно сплайсируемые варианты данного гена были идентифицированы, но их полноразмерные формы не были детерминированы.
Транскрипционный вариант 3 имеет различия в 5' и 3'UTR областях, вследствие включения альтернативной рамки считывания в 5'-кодирующей области по отношению к транскрипционному варианту 1. При этом также используется альтернативный сайт сплайсинга в 3'-кодирующей области по отношению к транскрипционному варианту 1, обусловливающий сдвиг рамки считывания. Изоформа 3 короче и обладает отличительными N- и C-концами.
Для подтверждения участия АПФ в патогенезе атеросклероза было проведено исследование на двух группах кроликов. Первая получала богатую животными жирами диету и показала высокую частоту развития атеросклероза. Вторая группа на фоне той же диеты получала ингибитор АПФ ( каптоприл ) и показала значительно более низкую частоту развития данного заболевания [ Chobanian ea 1990 ]. Таким образом, АПФ можно считать одним из звеньев в развитии таких мультифакториальных заболеваний, как АГ и атеросклероз - основных факторов риска сердечно- сосудистой и цереброваскулярной патологии.
