Нуклеотидаза[2'-,3'-,5'-]
EC 3.1.3.31
CMP+H2O=Pi+CYTD
dCM3P+H2O=Pi+dCYTD
dTM3P+H2O=Pi+THYMID
CM3P+H2O=Pi+CYTD
UMP+H2O=Pi+URID
UM3P+H2O=Pi+URID
Катализируемая реакция: нуклеотид+H2O=нуклеозид+Pi. Рекомендуемое название - нуклеотидаза. Другие названия - нуклеотидфосфатаза, нуклеотидфосфогидролаза, дезоксирибонуклеозид-активируемая нуклеотидаза, дезоксинозин- активируемая нуклеотидаза, 5',3'-нуклеотидаза. Систематическое название - нуклеотидфосфогидролаза.
Физиологическая роль этого фермента связана с метаболизмом ДНК. Активность фермента, измеренная при оптимальных условиях в регенерирующей печени крысы резко увеличивалась с уменьшением синтеза ДНК [ Fritzson P.,1978 ]. Блокирование синтеза ДНК химическими реагентами приводило к резкому увеличению дефосфорилирования дезоксинуклеозидмонофосфатов [ Bianchi V.,1986 ].
У млекопитающих фермент очищен до гомогенного состояния из селезенки крысы и цитозольной фракции плаценты человека [ Hoglund L.,1990 ]. Молекулярная масса нативного фермента составляет 45 кДа. Фермент состоит из двух идентичных субъединиц с молекулярной массой 22 кДа [ Hoglund L.,1990 ] или 27 кДа [ Hokari S.,1988 ]. Активность фермента абсолютно зависела от присутствия Mg2+. Фермент катализировал гидролиз фосфорных эфиров 2'-,3'- и 5'-нуклеозидмонофосфатов. Величина КМ для фермента из плаценты человека при гидролизе 2'- и 3'-рибо- и дезоксирибонуклеотидов - 0,3 мМ. 5'-дезоксирибонуклеотиды в 10 раз лучшие субстраты, чем соответствующие рибонуклеотиды, причем dIMP>dUMP>dGMP>TMP. AMP являлся плохим субстратом. Величины КМ находятся в милимолярной области. Оптимум pH 6,5 [ Hoglund L.,1990 ]. 3'-нуклеотидазная активность фермента увеличивалась в присутствии дезоксигуанозина, дезоксиинозина, тимидина, дезоксиуридина и инозина в уменьшающей степени [ Fritzson P.,1972 . Активность фермента, очевидно, регулируется по механизму равновесий ассоциации-диссоциации, т.е. фермент представляет систему активный димер--неактивный (малоактивный) мономер и эффекторы регулируют активность фермента путем смещения равновесия .
Данных о генетической недостаточности дезоксинуклеотидазы в литературе не описано. Однако заметим, что недостаточность данного фермента может приводить к накоплению повышенных концентраций фосфорилированных дезоксинуклеозидов, которые могут оказывать токсический эффект, что показано для линий клеток лимфобласт [ Burgess F.W.,1985 ].
В ряде случаев гемолитическая анемия бывает вызвана недостаточностью ферментов, участвующих в метаболизме нуклеотидов. Отмечается рост числа больных с недостаточностью З'-нуклеотидазы, расщепляющей пиримидиновые нуклеотиды. Для них характерна выраженная базофильная зернистость эритроцитов вследствие нарушения распада мРНК.
dCM3P+H2O=Pi+dCYTD
dTM3P+H2O=Pi+THYMID
CM3P+H2O=Pi+CYTD
UMP+H2O=Pi+URID
UM3P+H2O=Pi+URID
Смотрите также:
