Генотоксические продукты свободнорадикальных реакций
С современной точки зрения, одним из важных примеров генотоксических соединений являются продукты некоторых свободнорадикальных реакций - как бы "не запрещали" относить их образование и избыточное накопление к числу событий, предрасполагающих к повреждению ДНК. При том обилии литературы, которое можно было бы привести по этой теме (что, естественно, не является нашей основной задачей), выделяется серия публикаций, начатых в 1993 г. и обобщенных 5 годами позже ( Malins et al, 1998 ). Было показано (и это значимым образом отличает результаты данных исследований от других подобных работ), что в процессе "атаки" свободных радикалов на ДНК могут возникать мутагенные структуры типа 8-гидроксиаденина и 8-гидроксигуанина ( ОН-аддукты ) и немутагенные производные аденина или гуанина с открытым кольцом (т. н. FAPY-дериваты ). Если первые способствуют неопластической трансформации и возникают в случае преобладания окислительных процессов, то вторые препятствуют трансформации, и их образование стимулируется, если восстановительный (редокс) потенциал в ходе реакции возрастает. Амбивалентным предшественником и "благоприятных" (немутагенных) FAPY-дериватов, и "неблагоприятных" (мутагенных) ОН-аддуктов является специальный 8-оксил-интермедиат , образованию которого способствует присутствие в среде двухвалентных ионов железа и перекиси водорода ; при отщеплении молекулы воды (дегидратации) возможно восстановление исходного основания (в представленном примере - аденина, - Malins et al., 1998 ; рис. 3 ). Результат упомянутых переходов (по типу "порядок/беспорядок" - order/disorder) в структуре ДНК и закрепление нарушений в существенной степени зависят от состояния репарационных механизмов.
Смотрите также:
