Ксеноэстрогены, факторы среды и чувствительность тканей-мишеней
В первую очередь на чувствительность тканей к гормонам отмечается влияние ксеноэстрогенов, радиации, алкоголя, табачного дыма. Сведения по этому вопросу не всегда однозначны, и соответственно их перенос в повседневную реальность, по-видимому, не должен быть излишне прямолинейным, хотя они не могут и не приниматься во внимание. Так, при изучении влияния облучения на индукцию опухолей молочных желез у крыс, подвергнутых овариэктомии перед наступлением полового созревания, было показано, что развивающиеся новообразования, как правило, не содержали рецепторов эстрогенов и прогестерона. Если же воздействию радиации предшествовало введение животным эстрадиолбензоата, то практически во всех возникших впоследствии опухолях упомянутые рецепторы обнаруживались ( Inano et al., 1995 ). Применительно к возможному эффекту ксеноэстрогенов следует иметь в виду существование двух точек зрения. В соответствии с одной из них некоторое увеличение концентрации эстрогенных рецепторов в новообразованиях молочной железы, якобы произошедшее за два десятилетия (70-90-е гг.), обусловлено воздействием накапливающихся в природе аналогов ДДТ и полихлорированных бифенилов ( Dewailly et al., 1997 ). Другая касается стимуляции упоминавшихся в гл. 5 AhR-рецепторов диоксинами, которая сочетается с угнетением реакций, опосредованных вовлечением в процесс рецепторов эстрогенов ( Safe, McDougal, 1997 ). По данным нескольких когортных исследований, потребление алкоголя предрасполагает к более частому развитию новообразований молочной железы, не содержащих рецепторов эстрогенов и прогестерона, однако в других наблюдениях этого подтвердить не удалось (см. обзор: Enger et al., 1999 ). Вопрос о том, как чувствительность опухолевой ткани к стероидам может быть связана с курением, достаточно подробно рассмотрен в отдельной работе ( Берштейн, 1995а ). Здесь тем не менее необходимо отметить несколько моментов. В частности, согласно результатам недавно завершенного исследования, которое проводилось нами совместно с Е. В. Цырлиной, О. С. Колесник (Манихас), Д. А. Васильевым и В. Ф. Семиглазовым на достаточно большом материале, курящим , больным раком молочной железы, свойственна тенденция к развитию опухолей, в которых отсутствуют рецепторы прогестерона, но сохранены рецепторы эстрогенов ( табл. 19 ). Данное обстоятельство может свидетельствовать о функциональных нарушениях на уровне эстрогенных рецепторов, не способных к адекватной передаче сигнала и к индукции эстрогенчувствительных генов, в конкретном случае - гена рецепторов прогестерона. Подтверждением подобного заключения - как и результатов ряда иных работ, свидетельствующих о нарушениях стероидной рецепции под влиянием табачного дыма, является тот факт, что несмотря на то, что под воздействием конденсатов сигаретного дыма происходит трансактивация эстрогенных и AhR-рецепторов, она не приводит к достаточному уровню транскрипции соответствующих генов и, напротив, вызывает рефрактерность к влиянию эстрогенов, ограничивая, в частности, их способность к стимуляции митогенеза ( Meek, Finch, 1999 ).
Еще один вариант, нуждающийся в уточнении, - изменение под влиянием курения величины соотношения ЭР- а/ЭР-р, скорее всего, в пользу последнего. Отметим, что особенности влияния табачного дыма на AhR-рецепторы в значительной степени сходны с таковыми, свойственными диоксинам. Необходимо также подчеркнуть фазность, присущую, по экспериментальным наблюдениям, воздействию табачного дыма на утеротропный эффект эстрогенов, - когда этапу угнетения предшествует период стимуляции ( Берштейн и др., 1986 ; гл.5 ), что может иметь непосредственное отношение к модифицирующему влиянию курения на гормональный канцерогенез.
Смотрите также:
