Модификация действия диэтилстильбэстрола на грызунов
Обогащение жиром корма мышей, которым за 1-2 дня до родов вводился диэтилстильбэстрол, увеличивает частоту развития рака молочной железы, опухолей гипофиза и матки у самок, ( Walker, 1990 ), что связывают, в частности, с индуцированной избытком жира дополнительной эстрогенной стимуляцией на протяжении предшествующей жизни и всей беременности. Синдром постоянного эструса или введение антитиреоидного препарата б-метилтиоурацила повышают частоту развития некоторых новообразований у потомства крыс, получавших канцероген ( нитрозометилмочевину или диметилбензантрацен ) ( Александров и др., 1989 ).
Такого же эффекта можно добиться спаиванием сначала матерям во время беременности, а затем и самому потомству крыс, подвергшихся трансплацентарному канцерогенному воздействию, 10 %-ного раствора глюкозы ( Берштейн, Александров, 1989 ). Последнее наблюдение можно рассматривать как "мостик" к проблеме, которая занимает нас на протяжении многих лет, а именно к анализу роли массы тела новорожденных как маркера и - в каком-то смысле - причины повышенного онкологического риска (библиографию и детальное изложение вопроса см.: Берштейн, 1997 ). На самом деле, упомянутому усилению трансплацентарного эффекта нитрозометилмочевины под влиянием глюкозы предшествует увеличение в среднем на 12.3 % массы новорожденных крысят, участвовавших в этом эксперименте ( Берштейн, Александров, 1989 ). Принято считать, что гипергликемия у матери во время беременности приводит к гиперинсулинемии у плода. Повышение секреции инсулина является одной из причин повышения массы новорожденного в связи с усилением липосинтеза и жироотложения. Комбинированный эффект гиперинсулинемии и избыточно продуцируемых у крупных плодов ИФР ведет также к клеточной пролиферации и гипертрофии в тканях матери и потомства ( Leisering et al., 1994 ; Берштейн, 1997 ), что может модифицировать их чувствительность к действию канцерогенов, в том числе гормональной природы. Большая, чем в норме, масса эмбриона и плода сочетается также с усиленным эстрогенообразованием и более высокой эстрогенемией во время беременности ( Берштейн, 1998а ; гл. 4.1 ),
Смотрите также:
