Торемифен и гормональный канцерогенез
Один из способов анализа механизмов бластомогенного действия тамоксифена заключается в сопоставлении его свойств со свойствами другого антиэстрогена - торемифена , отличающегося от тамоксифена по структуре наличием всего лишь одного атома хлора. Последнее обстоятельство, однако, оказывается весьма важным, поскольку оно существенным образом меняет процесс метаболической активации препарата, который, как полагают, в этом случае либо не заканчивается формированием ДНК-повреждающих соединений, либо последние образуются в незначительной концентрации. Соответственно канцерогенность торемифена считается более низкой ( IARC Monographs.., 1996 ), хотя немалое число исследователей полагают, что до тех пор, пока длительность наблюдения за эффектами торемифена не приблизится к таковой у тамоксифена (который находится в клиническом обращении уже более 20 лет), подобное заключение нельзя считать окончательным ( ORegan, Jordan, 1999 ).
Некоторые другие антиэстрогены, в частности ралоксифен , относящиеся к разряду т. н. селективных модуляторов эстрогенных рецепторов (SERM) , очевидно, не обладают канцерогенной активностью, но избирательно сохраняют эстрогенные свойства, что делает полезным их использование в целях коррекции патологии менопаузы ( Delmas et al,, 1997 ; см. также гл. 6 и гл 8 ).
Смотрите также:
