АПФ ген: полиморфизм и гипертензия
Cambien F. установил, что 50% внутрииндивидуальной вариабельности концентрации ACE в плазме крови определяется генным эффектом ( Cambien F.,1992 ).
Soubrier F. клонировал ACE ген ( Soubrier F.,1988 ) и Tiret L. показал, что вариабельность концентрации ACE в плазме ассоциирована с ID полиморфизмом (инсерцией (I)/делецией (D) гена ACE ( Tiret L.,1992 ). Rigat выявил взаимосвязь между ACE I/D полиморфизмом и концентрацией циркулирующего фермента ACE: у D/D индивидуумов уровень ACE фермента был в 2 раза выше, чем у I/I индивидуумов, у I/D индивидуумов был промежутоыный уровень ACE ( Rigat B.,1990 ). Впоследствии Rigat определил, что ACE мнсерция соответствует Alu повтору из 287 пар оснований ( Rigat B.,1992 ).
Многие исследователи ассоциируют присутствие или отсутствие Alu повтора из 287 пар оснований в этом гене с уровнем циркулирующего энзима и кардиоваскулярной патофизиологией.
В некоторых европейских популяциях была выявлена ассоциация между инсерционно-делеционным полиморфизмом гена АПФ и эссенциальной гипертонией [ Morris B.J. et al., 1993 , Morris B.J. et al., 1994 ].
Было проанализировано распределения аллельных вариантов и генотипов гена АПФ у больных ишемической болезнью сердца с нормальным кровяным давлением (n=25) и отягощенных гипертонией (n=51). При этом в московской выборке больных не было выявлено достоверных отличий в частоте аллелей I и D у лиц с гипертонией и нормальным кровяным давлением . Частота аллеля D оказалась в этих двух группах соответственно 0.61 и 0.51 ((2=1.84, р>0.15). Таким образом, можно предположить, что на фоне ИБС с выраженной дислипопротеинемией ген АПФ не ассоциирован с развитием гипертонии. В исследуемой выборке гипертония развивается как один из симптомов ИБС и не является самостоятельным заболеванием, а влияние инсерционно-делеционного полиморфизма гена АСЕ обычно наблюдалось у больных с эссенциальной (первичной) гипертонией [ Duru K. et al., 1994 , Higara H. et al., 1996 , Morris B.J. et al., 1993 , Morris B.J. et al., 1994 , Rutledge D.R. et al., 1995 ] или фамильной гипертонией с высокой степенью тяжести и ранним началом развития [ Morris B.J. et al., 1994 ]
Смотрите также:
