Мукополисахаридоз III: биохимические основы заболевания
В процесс деградации гликозамингликанов - гепаран сульфата вовлечены 4 лизосомных фермента. Больные мукополисахаридозом III типа (MPS III), обладающие одним из этих лизосомных неактивных ферментов, не способны катализировать гепаран сульфат, что сопровождается накоплением данного гликозаминглюкана или частично деградированного гепарансульфата в тканях и экскреции с мочой.
Мукополисахаридоз III A типа (MPS III A) обусловлен мутационными поражениями гена гепарин-N-сульфатазы (сульфаминидазы) [SGSH] - ( Beesley C.E.,2000 ). Действие гепарин-N-сульфатазы (сульфаминидазы) [SGSH] заключается в образовании альфа-гликозаминидных остатков ( Kresse H.,1972 ; Matalon R.,1974 ; Schmidt R.,1977 ).
Мукополисахаридоз III B типа (MPS III B) обусловлен мутационными поражениями гена N-ацетил-a-D-гликозаминидазы (NAGLU). Лизосомный фермент N-ацетил-a-D-гликозаминидаза осуществляет третий энзиматический шаг - гидролиз ( O'Brien J.S.,1972 ; von Figura K.,1984 ).
Мукополисахаридоз III C типа (MPS III C) обусловлен мутационными поражениями ацетил-CoA: альфа-гликозаминидазы N-ацетилтрансферазы. На первом этапе отщепления N-сульфатированных остатков гликозамина идет переход альфа-гликозаминидных остатков в N-ацетилгликозамидные под действием ацетилтрансферазы в присутствии ацетил-CoA ( Bame K.J.,1985 ; Bame K.J.,1986 ; Klein U.,1978 ; Klein U.,1981 ).
Мукополисахаридоз III D типа (MPS III D) обусловлен мутационными поражениями N-ацетилгликозамин-6-сульфат-сульфатазы ( Freeman C.,1987 ; Kresse H.,1990 ).
Смотрите также:
