Кальциевые каналы, регулируемые высвобождением Cа2+ из депо CRAC (SOC)
Са2+-каналы, регулируемые высвобождением Са2+ из внутренних депо (store- release-activated channel, CRAC). Гипотеза о сопряжении входа наружного Са2+ с его высвобождением из внутриклеточных кальциевых депо была выдвинута в 1981 году ( Casteels & Droogmans, 1981 ) и затем получила свое дальнейшее развитие в работе Патни ( Putney, 1986 ). Суть гипотезы первоначально заключалась в том, что после высвобождения Са2+ из эндоплазматического ретикулума и других чувствительных к гормонам эндогенных кальциевых хранилищ, их последующее заполнение происходит не только за счет обратного транспорта Са2+ из цитоплазмы АТPазами, но и в результате прямого поступления туда внеклеточного Са2+. Предполагалось, что образуется физический контакт между плазматической мембраной и мембраной внутриклеточных резервуаров Са2+. В месте контакта образуется пора, через которую и пополняются внутриклеточные кальциевые депо. Согласно обсуждаемой гипотезе, необходимым условием активации входа Са2+ по такому механизму является опустошение эндоплазматического ретикулума или других хранилищ эндогенного кальция. Впоследствии все-таки установилось мнение, что кальций входит сначала в цитозоль, и потом закачивается во внутриклеточный пул, повышение концентрации Ca2+ в котором приводит к прекращению входа. Каким образом может осуществляться сопряжение между входом Са2+ и внутриклеточными резервуарами, совершенно неясно. Неизвестен также механизм транспорта Са2+ через плазматическую мембрану. Первоначально канал емкостного входа CCE1 (гены trp и trp1) был выделен из фоторецепторных клеток Drosophila [ Minke, B., Selinger, Z., 1996 ]. Затем его близкие гомологи были выделены из клеток мозга млекопитающих [ Vannier, B., Peyton, M., ea, 1999 ].
Предполагается, что в активации этих каналов участвует некий мобильный фактор, высвобождающийся из опустошенного ER . На роль фактора выдвигались почти все субстанции, которые могут модулировать Са2+- каналы, такие как G- белки ингибируемые коклюшным токсином, малые G- белки, cGMP, различные липиды, протеинкиназы и другие вещества. Наиболее интересным из предполагаемых кандидатов является фактор входа Са2+ - CIF, выделенный из лимфоцитов , который представляет собой фосфорилированный анион и индуцирует вход Са2+ в Т-лимфоцитах, макрофагах и фибробластах. Предполагается, что CIF высвобождается или образуется во внутриклеточных пулах при их опустошении.
Смотрите также:
