PDGF: свертывание крови и заживление ран
При нарушении целостности кровеносного сосуда тромбоциты накапливаются в месте повреждения, образуя пробку (см. гемостаз ). Вокруг них формируются нити фибрина. Далее тромбоциты лизируются, высвобождая в кровь содержимое. Кроме того, при повреждении клетки сосудистого эндотелия также способны выделять в окружающую среду PDGF ( Harlan J.M. ea, 1986 , Ross R. ea, 1986 ). Кровяной сгусток сокращается, повреждение в сосудистой стенке закрывается, и кровотечение останавливается.
PDGF индуцирует направленное перемещение ( хемотаксис ) лейкоцитов - полиморфноядерных нейтрофилов (осуществляющих защиту от гноеродных бактерий), гранулоцитов , макрофагов . Для стимуляции их направленного движений достаточно внешней концентрации PDGF 1-2 нг/мл ( Siegbahn A. and Clin J., 1990 ). Далее в процесс вовлекаются клетки соединительной ткани , ответственные за образование рубца: стимулируются пролиферация фибробластов и их направленное перемещение , а также синтез и секреция белков внеклеточного матрикса - коллагенов . Установлено, что пролиферация клеток сосудистого эндотелия и образование капилляров не регулируются PDGF напрямую, поскольку эти клетки не несут рецепторов к фактору. Скорее всего, эти процессы опосредованы синтезом и/или секрецией активированными клетками других ростовых факторов, специфичных для эндотелия.
Процесс заживления раны строго локализован - то есть в него вовлекаются клетки, находящиеся непосредственно вблизи места повреждения. Такое ограниченное действие PDGF (при данной широкой специфичноыти фактора) достигается с помощью нескольких механизмов. Во-первых, клетки, чувствительные к PDGF, несут на своей поверхности много рецепторов PDGF (примерно 250 000 мест связывания PDGF на поверхности человеческого фибробласта ; Hart C.E. ea, 1988 ), обладающих высоким сродством к нему. Из одного тромбоцита при лизисе высвобождается примерно 1200 молекул PDGF ( Ross R. ea, 1986 ), так что вероятна даже конкуренция за фактор роста. Во- вторых, показано наличие отрицательной обратной связи при активации кровяных пластинок ( тромбином ). Тромбоциты взаимодействуют с внешним PDGF; связывание последнего ингибирует возможную активацию и лизис ( Vassbotn F.S. ea, 1994 ).
C другой стороны, первичный сигнал о повреждении может быть амплифицирован. Показано, что во многих типах клеток при стимуляции PDGF повышается уровень экспрессии генов PDGF , а также происходит секреция PDGF-подобных медиаторов ( Paulsson Y. ea, 1987 , Sejersen T. ea, 1986 , Shanker G. ea, 1995 , Kaetzel D.M. ea, 1993 ). Таким образом, лизис тромбоцитов индуцирует процесс заживления ран, который по мере протекания становится все более и более зависимым от ауто- и паракринной регуляции.
Смотрите также:
