PDGF: ядерные белки
В ходе ранних исследований по воздействию PDGF на клеточный цикл был получен ряд интересных результатов. После кратковременной стимуляции PDGF с последующим удалением фактора из среды клетки могли находиться в состоянии компетентности до 12 часов, то есть при добавлении плазмы в среду в них начинался синтез ДНК ( Pledger W.J. ea, 1977 ). Очевидно, что такое "необратимое" воздействие может быть достигнуто с помощью изменения концентраций каких-либо цитоплазматических белков, подготавливающих вхождение в S-фазу . В подобном случае после "накопления" сигнала клетка может перейти в PDGF-независимое состояние. На сегодняшний день известны два ядерных белка - продукты протоонкогенов c-myc и c-fos , чье участие в этом процессе представляется наиболее возможным.
Конкретная функция c-myc не вполне ясна, однако известно, что он является положительным регулятором клеточного цикла. Так, его присутствие необходимо, но не достаточно для индукции S-фазы. Через 4 часа после стимуляции PDGF в клетке наблюдается накопление мРНК c-myc, а через 8-12 часов ее количество возрастает примерно в 40 раз ( Kelly K. ea, 1993 ). Индукция транскрипции второго белка, c-fos (он входит в состав транскрипционного фактора), происходит несколько быстрее - начало через 15 минут и возвращение к исходному уровню через 1-2 часа ( Leof E.B. ea, 1986 ). Гены c-myc и c-fos являются "истинно ранними генами " в том смысле, что для продукции их мРНК не нужен синтез дополнительных белков - повышение уровня транскрипции происходит даже в присутствии циклогексимида ( Kelly K. ea, 1993 ). Сами c-myc и c-fos могут опосредовать регуляцию синтеза каких-либо белков, характерных для более позднего ответа.
Смотрите также:
