PLC (Фосфолипаза C): реакции
Основным субстратом фосфолипазы С является ФИн-4,5-Ф2# . В интактных клетках при действии гормонов в первые секунды происходит накопление Ин-1,4,5-Ф3# и снижение содержания ФИн-4,5-Ф2# .
Однако показана принципиальная возможность гидролиза фосфолипазой С и других фосфоинозитидов: ФИн и ФИн-4-Ф . К середине 90-х годов было выделено и охарактеризовано не менее пяти различных изоформ фосфолипазы С ( Crooke, Bennet, 1989 ; Rhee et al., 1989 ; Rhee 1992 ), и каждый из этих изоферментов может гидролизовать все три фосфоинозитида с образованием шести продуктов:
трех нециклических - Ин-1-Ф , Ин-1,4-Ф2# , Ин-1,4,5-Ф3# и
трех циклических - Ин-ц 1:2-Ф , Ин-ц 1:2,4-Ф2# , и Ин-ц1:2,4,5-Ф3# инозитолфосфатов ( Majerus et al., 1988 ).
Гидролиз фосфолипазой С фосфоинозитидов, у которых фосфатная группа включена в третье положение - ФИн-3-Ф , ФИн-3,4-Ф2# и ФИн-3,4,5-Ф3# ( Whitman et al., 1988 ; Kucera, Rittenhouse, 1990 ), по-видимому, не происходит.
В физиологических условиях фосфолипаза С расщепляет преимущественно ФИн-4-Ф и ФИн-4,5-Ф2#. В экспериментах на пермеабилизированных тромбоцитах Хаслэмом и соавт. показано, что при активации фосфолипазы С тромбином и гуаниловыми нуклеотидами гидролизуются два эндогенных фосфоинозитида- ФИн-4-Ф и ФИн-4,5-Ф2 # ( Culty et al., 1988) . Эти данные согласуются с результатами, полученными еще в пионерской работе Берриджа ( Berridge, 1983 ), показавшего одновременное накопление в гроздевидных (ацинарных) клетках поджелудочной железы Ин-1,4-Ф2# и Ин-1,4,5-Ф3# при действии ацетилхолина .
Активация гидролиза фосфатидилинозитола гормонами, вероятно, также может иметь место, однако это явление имеет скорее всего вторичный характер. Сначала агонисты вызывают повышение Ca (вожможно, локальное), а затем активируется гидролиз фосфатидилинозитола. Дело в том, что расщепление этого фосфолипида фосфолипазой С происходит при повышенных концентрациях Са, тогда как для гидролиза ФИн-4-Ф и ФИн-4,5-Ф2# достаточно субмикромолярных концентраций ионов Са (около 10-7# М), т.е. того уровня, который имеется в цитоплазме клеток в состоянии покоя.
Смотрите также:
