HGF/SF и его рецептор: роль в морфогенезе
В настоящее время установлено, что в морфогенезе эпителиальных структур большую роль играет прилегающая мезенхима ( Kusakabe M., ea, 1982 , Saxen ea, 1987 , Sakakura ea,1991 ). Молекулярные механизмы, регулирующие это взаимодействие до сих пор неизвестны. Представляется возможным, что HGF/SF , выделяемый фибробластами и стимулирующий рост и подвижность эпителия ряда линий и клеток эндотелия in vitro, может играть роль в этом процессе.
Одним из фундаментальных процессов морфогенеза животных является сворачивание эпителиальных пластов в трубки и другие подобные структуры. Tsarfaty I., ea, 1992 были получены данные, свидетельствующие об участии HGF/SF и его рецептора Met в формировании протоковых структур . При исследовании нормальной ткани молочной железы человека, Met устойчиво выявлялся в эпителиальных клетках, выстилающих протоки молочных желез. Клетки прилегающей мезенхимы не экспрессировали Met. Окрашивание антителами к рецептору Met в выстилающем эпителии было колокализовано с окрашиванием антителами к фосфотирозину, что позволяет предположить, что Met и его эффекторы активированы в этих клетках. По данным электронной микроскопии, рецептор Met локализован в микроворсинках , вытягиваемых эпителиальными клетками в просвет протока. При изучении экспресии Met в эмбриональных тканях мыши было установлено, что окрашивание антителами к Met было интенсивным в выстилающем эпителии молочных желез, пищевода, желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и колокализовано с окрашиванием антителами к фосфотирозину ( Tsarfaty I., ea, 1992 ). Между тем, в прилегающей мезенхиме Met практически не выявлялся.
Устойчивая экспрессия Met в выстилающем эпителии протоков различных органов, а также колокализация иммуноокрашивания антителами к Met и фосфотирозину, позволяет предположить, что HGF/SF и его рецептор Met участвуют в эпителиальном морфогенезе, сопровождающемся организацией протоковых структур. Возможно, пространственной организации способствует ограниченная локализация рецептора в микроворсинках.
Выдвинута гипотеза, что разделение и рассеивание эпителиальных клеток из островков in vitro и формирование протоковых структур эпителиальными клетками в ходе морфогенеза in vivo контролируются одним и тем же молекулярным механизмом, в котором важную роль играет HGF/SF ( Tsarfaty I., ea, 1992 , Gumbiner B.M., 1992 ). Различные морфологические ответы эпителиальных клеток на действие HGF/SF обусловлены геометрическим взаимодействием клеток-мишеней и внеклеточного матрикса . Сориано ( Soriano J.V., ea, 1995 ) было показано, что HGF/SF индуцирует формирование обширной системы ветвящихся протоковых структур эпителиальными клетками молочной железы человека клона TAC-2 ( субпопуляция линии NMuMG ), культивируемых в трехмерном коллагеновом геле. В контрольных условиях эпителиальные клетки клона TAC-2 формируют лишь звездчатые несимметричные клеточные агрегаты или короткие ветвящиеся структуры.
Суммируя данные Soriano ( Soriano J.V., ea, 1995 ) об индукции HGF/SF формирования протоковых структур эпителиальными клетками in vitro и Tsarfay ( Tsarfaty I., ea, 1992 ) об экспрессии рецептора Met в выстилающем эпителии протоков молочных желез человека in vivo, можно предположить, что HGF/SF является паракринным медиатором эпителиального морфогенеза молочных желез человека.
