Клеточное старение и рецепторы
Были предприняты попытки выяснить механизм снижения чувствительности клеток к факторам роста по мере старения. Показано, что хотя число EGF- специфических сайтов связывания на клетку по мере старения культуры возрастает, их число на единицу площади остается постоянным ( Cristofalo V.J. et al.,1989 ; Phillips P.D. et al., 1984 ; Germinario R.G., McQuillan A., 1985 ).
Также и число DEX-специфических сайтов связывания и их аффинность остаются неизменными в процессе старения культивируемых фибробластов ( Hosokawa et al., 1986 ; Ono A. et al., 1988 ).
Специфичное связывание клеткой IGF также не меняется при старении. При старении фибробластов человека наблюдались лишь незначительные изменения в Kd и Bmax глюкокортикоидного рецептора ( Hosokawa et al., 1986 ; Ono A. et al., 1988 ).
Показано, что характеристики связывания рецептора инсулина остаются неизменными в процессе старения фибробластов, полученных от доноров различных возрастов ( Cristofalo V.J. et al., 1989 ).
Для EGF-специфических рецепторов обнаружено, что не только их число остается постоянным при клеточном старении, но также и что процесс их деградации остается количественно и качественно неизменным на протяжении жизни клетки в культуре ( Phillips P.D. et al., 1984 ; Matrisian L.M. et al., 1987 ).
В случае PDGF-рецепторного комплекса сообщается о неизменности Kd в течение клеточного старения, и одинаковом уровне фосфорилирования рецепторов в мембранах "молодых" и "старых" клеток.
Итак, снижение способности клеток к ответу на факторы роста не может быть объяснено изменением способности их рецепторов к связыванию лигандов и внутриклеточному процессингу.
Вместе с тем, при клеточном старении показано значительное снижение автокаталитической киназной активности рецепторов EGF ( Carlin C.R. et al., 1983 ; Chua C.C. et al., 1986 ).
В тоже время в "старых" клетках не меняется тирозинкиназная активность рецептора PDGF ( Gerhard G.S. et al., 1991 ). В настоящее время не существует доказательств того, что изменения клеточного ответа в процессе старения происходят благодаря существенным изменениям в рецепторных системах. Стабильность рецепторных систем подтверждается также тем, что многие процессы, инициированные факторами роста в покоящихся "молодых" и иммортальных клетках, инициируются и в стареющих клетках.
Например, способность стареющих фибробластов к экспрессии мРНК генов, зависящих от клеточного цикла, таких как гены гистонов , орнитиндекарбоксилазы , тимидинкиназы , бета-актина , и протоонкогенов c-myc и c-ras остается неизменной, клетки при этом не могут вступать в S-фазу клеточного цикла ( Rittling S.R. et al., 1986 ; Shigeoka H., Yang H.C., 1990 ; Sawada N., 1989 ; Schweinfest C.W. et al, 1988 ; Seshadri T., Campisi J., 1990 ).
Смотрите также:
