Белок 64 Kd (глутаматдекарбоксилаза) мишень ICSA
Белок 64 kD удалось идентифицировать с участвующим в синтезе гамма-аминомасляной кислоты ферментом глутаматдекарбоксилазой ( Baekkeskov S., et al., 1990 ). В инсулиномных и островковых B-клетках крыс могут экспрессироваться различные формы глутаматдекарбоксилазы , но только к двум из них обнаруживаются ауАТ при развитии ИЗСД, к гидрофобной - 64 kD, и гидрофильной - 65 kD ( Michlsen В., et al., 1991 ).
Поскольку у беспородных мышей и крыс экспрессия различных форм глутаматдекарбоксилазы имеет индивидуальную вариабельность, т. е. находится под строгим генетическим контролем, предполагается, что того же рода контроль осуществляется и у человека, а значит экспрессия диабетоассоциированных форм глутаматдекарбоксилазы может определять наследственную предрасположенность к ИЗСД ( Brown T., Cristie M., 1991 ). Это предположение кажется тем более вероятным, что у ВВ-крыс , NOD-крыс и других диабетических линий мышей B-клетки экспрессируют исключительно 64 и 65 kD формы глутаматдекарбоксилазы, а ауАТ к этим антигенам появляются в циркуляции животных задолго до манифестации диабета ( Wilson K., Eisebartg G., 1990 ).
Интересно, что в культурах островковых и инсулиномных клеток животных интенсивность экспрессии глутаматдекарбоксилазы регулируется сходно с регуляцией интенсивности экспрессии lisp , т. е. она возрастает в ответ на цитокины, повышение температуры или изменения уровня глюкозы в культуральной среде ( Lamb J., Young D., 1989 ; Kampe 0., et al., 1989 ; Jones D., et al., 1990 ). Моноклональные антитела к hsp 65 Micobacterium tuberculosis перекрестно реагируют с 64 kD инсулиномных клеток крыс, причем ауАТ к 64 kD больных ИЗСД ингибируют связывание анти-hsр-65 моноклональных антител с этим антигеном, а значит hsp 65 микобактерий и глутаматдекарбоксилаза В -клеток млекопитающих имеют общий антигенный эпитоп ( Jones D., et al, 1990 ).
Реактивные к hsp 65 микобактерий Т-лимфоциты и ауАТ к этому белку были обнаружены также у NOD-мышеи . Более того, было показано, что введение препарата hsp 65 бактериального происхождения или препарата hsp 65 Т-лимфоцитов человека в низких дозах индуцирует развитие диабета у NOD- мышей, а в высоких (антиген-разрешающих дозах) оказывает протективное воздействие, тормозя развитие заболевания ( Elias D., et al., 1990 ; Elias E., et al., 1991 ). Исходя из этого предполагается, что глутаматдекарбоксилаза B-клеток млекопитающих входит в семейство hsp, и что широко распространенные микобактерии могут индуцировать развитие ИЗСД но механизму молекулярной мимикрии .
Смотрите также:
