Антидиуретический гормон (АДГ): функции
Антидиуретическое действие - важнейшая функция АДГ . Основной мишенью АДГ являются клетки дистальных канальцев и собирательных трубочек почек . На базолатеральной мембране этих клеток расположены рецепторы АДГ типа V2 , сопряженные с аденилатциклазой . Проницаемость клеток дистальных канальцев и собирательных трубочек для воды определяется числом водных каналов в апикальной мембране . В отсутствие АДГ число водных каналов невелико и эпителий практически непроницаем для воды, поэтому из организма выводится большое количество гипотонической мочи.
Присоединение АДГ к рецепторам активирует аденилатциклазу; образующийся цАМФ стимулирует встраивание водных каналов в апикальную мембрану, и эпителий становится проницаемым для воды, что обеспечивает ее пассивную реабсорбцию в гипертоническое мозговое вещество почек . АДГ обладает также сосудосуживающим действием, но в физиологических концентрациях он не влияет на АД. Вазопрессорный эффект проявляется при выбросе больших количеств АДГ на фоне резкого падения АД (при кровопотере , шоке ).
АДГимеет несколько точек приложения в кардиоваскулярной системе . У спонтанно гипертензивных крыс выявлена повышенная реактивность V1-рецепторов сосудистого русла ( Yamauchi T. et al., 1995 ). У линейных гипертензивных крыс с наследственным дефицитом вазопрессина выявлена роль плазменного атриального натрийуретического фактора в поддержании АД ( Albarazanji K. & Balment R., 1995 ). Почечная вазоконстрикция, вызванная вазопрессином, связана со стимуляцией метаболизма арахидоновой кислоты (синтез прессорных простагландинов ) посредством включения цитохром Р450-сопряженного пути ( Vazquez B., Rios A., Escalante B., 1995 ). АДГ, подобно ангиотензину II , стимулирует также секрецию стероидов из надпочечников , выступая в качестве паракринного модулятора метаболизма Ca++ ( Guillon G. et al., 1995 ). Однако в некоторых сосудистых регионах вазопрессин действует как вазодилататор; этот эффект (в сосудах конечности человека ) опосредован участием V2-рецепторов ( Tagawa T. et al., 1995 ). Аргинин-вазопрессин локально представлен в сосудистой стенке, выполняет функции ростового фактора , стимулируя синтез белка ( Simon J. et al., 1995 ).
АДГ функционально взаимодействует с эндотелином , субстанцией P , окситоцином , GABA и другими регуляторами. Обосновывается гипотеза о том, что активация гипоталамо- гипофизарноадреналовой гормональной "оси" вазоактивным интестинальным пептидом ( VIP ) и гистидин-изолейциновым пептидом ( PHI ) связана с увеличением активности и функциональным взаимодействием вазопрессина и кортиколиберина ( Alexander L. & Sander L., 1995 ).
На модели " киндлинговых судорог " выявлено, что длительное увеличение продукции NO в зоне amigdala стимулирует экспрессию мРНК АДГ ( Alghoul W. et al., 1995 ).
Была выявлена двукратная разница в количестве вазопрессиновых нейронов в супрахиазматическом ядре мозга у гомосексуальных персон в сравнении с гетеросексуальными. В вазопрессиновых и VIP-продуцирующих нейронах таких людей также обнаружены значительные морфологические отклонения. ( Zhou J., Hofman M., Swaab D., 1995 ).
Смотрите также:
