ПОМК крысы: домены промоторной области


В промоторной области гена ПОМК крысы выделили три домена -дистальный (дальний от старта транскрипции), центральный и проксимальный (ближний к старту транскрипции), - каждый из которых содержит регуляторные элементы ( Therrien M. ea, 1991 ) ( рис.2 ). Соответственная роль доменов промотора гена ПОМК крысы была проверена при помощи репортерных рекомбинантных конструкций, в которых исследуемый домен располагался перед минимальным TATA-бокс содержащим промотором гена либо индивидуально, либо в комбинации с другими доменами. Выяснилось, что как проксимальный, так и центральный домены увеличивают транскрипцию в 5-10 раз по сравнению с активностью минимального промотора ПОМК (-34/+63), который включает TATA-бокс и фрагмент последовательности экзона-1. Напротив, дистальный домен был лишен активности. Тогда как непосредственное соседство дистального или центрального домена с проксимальным не приводило к увеличению активности, такое расположение дистального и центрального доменов приводило к заметному синергизму и увеличению активности. Более того, оказалось, что дистальный и центральный домены функционируют как одно целое, в котором все элементы существенны для проявления активности этого участка, перекрывающего почти 300 нуклеотидных пар промотора гена ПОМК. Поскольку мутагенез любого элемента внутри тандема дистального и центрального доменов приводил к эффекту, сходному с делецией всего дистального района, по-видимому, дистальный и центральный домены функционируют по принципу все или ничего ( Therrien M. ea, 1991 ; Therrien M. ea, 1993 ).